Оценката на генотоксичността представлява ключов компонент на оценката на безопасността на всяко вещество. На различни етапи на разработване и приемане са налице различни in vitro тестове, но понастоящем те не се считат за достатъчни, за да заменят изпитванията върху животни, необходими за оценка на безопасността на веществата. За общо развитие на традиционната парадигма за тестване на генотоксичност, бяха извършени някои нови дейности. Те включват подобряване на съществуващите тестове, разработване на нови тестове и установяване и проучване на подходи за оптимизиране на точността на тестовете in vitro. Освен това бяха разработени полезни инструменти като бази данни или справочни химически списъци, които да подкрепят напредъка в тази област.

Оценката на генотоксичността е ключов елемент от оценката на безопасността на лекарствата, промишлените химикали, пестицидите, биоцидите, хранителните добавки, козметичните добавки, ветеринарните лекарства, всички вещества в контекста на международното законодателство за защита на човека.

 Различни добре структурирани in vitro анализи са налични и са използвани успешно за предсказване на генотоксичност. Въпреки това, те не се считат за напълно заместващи използваните понастоящем тестове с животни за оценка на безопасността на веществата. През последното десетилетие в световен мащаб бяха извършени значителни дейности за оптимизиране на стратегиите за тестове за генотоксичност, както за основната тестова батерия in vitro, така и за последващите тестове in vivo. Това отразява факта, че науката напредва значително и е натрупан значителен опит в годишния тест за токсикология 40 в тази област. Освен това, необходимостта да се гарантират in vitro анализите не води до голям брой фалшиво положителни резултати, което води до ненужни изследвания in vivo, което води до нежелани ефекти за хуманното отношение към животните.

Тест за генотоксичност

Тестът за генотоксичност включва измерване на първични увреждания на ДНК, които могат да бъдат ремонтирани и по този начин обратими, както и откриване на фиксирани и необратими увреждания (т.е. генни мутации и хромозомни аберации), които могат да бъдат предадени на следващото поколение, когато се появят в зародишни клетки. и смущения в механизмите, включени в поддържането на целостта на генома. За адекватна оценка на генотоксичността трябва да се оценят трите основни крайни точки (генна мутация, структурни хромозомни аберации и числени хромозомни аберации), тъй като всяко от тези събития играе роля при канцерогенезата и наследствените заболявания.

 Стандартната in vitro тестова батерия включва анализ на бактериални обратни мутации (OECD TG 471) in vitro, тест за хромозомни аберации (OECD TG 473), in vitro тест за генна мутация на клетки от бозайници (OECD TG 476 [Hprt] и TG 490 [MLA / tk]) и in vitro клетъчен микронуклеарен тест на бозайници (OECD TG 487) Всяко потвърждаващо in vivo последващо изследване трябва да обхваща същата крайна точка, както in vitro положителните резултати. Най-широко използваните in vivo тестове днес включват еритроцитен тест за еритроцити при бозайници (OECD TG 474), тест за хромозомни аберации на костния мозък при бозайници (OECD TG 475), анализ на генни мутации при трансгенни гризачи (OECD TG 488) и in vivo алкално-опашка (OECD TG 489).

Може ли да се подобри ефективността на теста за генотоксичност?

Търсят се няколко варианта за подобряване на цялостната оценка на генотоксичността. Стратегически план за предотвратяване и намаляване на използването на животни при изпитване за генотоксичност, преди това различно законодателство на ЕС, състоянието на науката и EURL ECVAM (въз основа на регулаторни нужди между най-новите и текущите усилия, предприети от различни организации, включително ECVAM)

Има три препоръчани теста в различни регулаторни сектори, които имат три препоръки за in vitro мутация на бактериални гени, тест за индукция на генна мутация в клетки на бозайници, тест за батерия за индукционен тест, in vitro хромозомна аномалия и микроядрен тест.