Насоките за изпитване в ISO 10993-1 групират както субакутна, така и субхронична токсичност в същата категория на общ биологичен ефект. Продължителността на субакутна и субхронична експозиция е различна. Субакутна системна токсичност се дефинира като неблагоприятни ефекти, които възникват след многократно или продължително излагане между 24 часа и 28 дни. Субхроничната системна токсичност се дефинира като неблагоприятни ефекти, които се появяват след многократно или непрекъснато прилагане на тестова проба към 90. дни, които не надвишават или надвишават животинския живот. Обосновката за подбора на субакутен или субхроничен тест трябва да се основава на продължителността на клиничната употреба на медицинското изделие, естеството на експозицията и цялостната стратегия на теста. Методът на експозиция при тези тестове обикновено е чрез инжекции на екстрактите (интравенозно и / или интраперитонеално) и имплантиране. Изборът на начин на експозиция се основава на клиничната употреба на устройството. Инжектирането на екстракти често се използва за устройства, които влизат в контакт с телесни течности, т.е. хемодиализа и дълготрайни катетри (съдови и урина). Този метод е полезен и за оценяване на устройства с косвен контакт на тялото или външно комуникиране и не е предназначен за имплантиране. За имплантирани устройства

За методите за инжектиране на екстракти, гризачи (мишки или плъхове) се инжектират ежедневно с прясно приготвени екстракти на устройството. Обемите на инжектиране обикновено са 10-20 mL / kg телесно тегло. Тъй като се използва екстракт, клиничната доза или връзката с експозицията не са дефинирани и по този начин дозата на коефициента на безопасност не може да бъде определена. Животните се наблюдават ежедневно за признаци / симптоми.Токсичност, телесно тегло се събират седмично и консумацията на храна може да се прави седмично (опция). В края на тестовия период се вземат кръвни проби за анализ на клиничната патология, животните се евтаназират и се извършва аутопсия за 2-4 седмици. Органите се претеглят за групово сравнение и се обработват за оценка на хистопатологията. Въпреки че ISO 10993-11 не диктува конкретен протокол за изпитване, настоящият стандарт дава указания за препоръчаните параметри, които трябва да бъдат оценени.

Изследвания за токсичност

Провеждат се проучвания за токсичност върху животни in vitro и in vivo за идентифициране и измерване на краткосрочните и дългосрочните функционални и морфологични странични ефекти на лекарството. Проучванията за токсичност могат да включват проучвания за остра токсичност, проучвания за подостра или субхронична токсичност, проучвания за хронична токсичност, проучвания за канцерогенност, проучвания за специфична токсичност, проучвания за репродуктивна токсичност, проучвания за генотоксичност и токсикокинетични проучвания.

Проучвания за остра токсичност

Проучванията за остра токсичност са предназначени за измерване на краткосрочните неблагоприятни ефекти на лекарството, когато се прилагат в единични или многократни дози за не повече от 24 часа.

Резултати от проучвания за остра токсичност: \ t

 Doz Подходящата доза за многодозови проучвания.

 Потенциални целеви токсични органи на Hedef.

 Заман Времето на клиничните наблюдения, предизвикани от лекарството.

 , Видове, специфични разлики в токсичността.

 Потенциал за остра токсичност при хора.

 Тахмини Оценка на остри дози, безопасни за хората.

 Субакутни или субхронични проучвания

 Изследванията за субакутна или субхронична токсичност оценяват токсичния потенциал и патологичните ефекти на лекарството в рамките на дневния период на 14-90. Бяха събрани и анализирани данни за ефектите, наблюдавани по време на това проучване, смъртност, телесно тегло, консумация на храна / вода, физически преглед, хематология, костен мозък, коагулация, химия на кръвта, анализ на урината, тегло на органа, бруто патология и хистопатология.

Тест за хронична токсичност

Изследвания за хронична токсичност се провеждат за 1 дни до 180 дни. По време на такова проучване са наблюдавани потенциалните рискове, свързани с очакваната доза и периода на лечение с лекарства, потенциалните цели за токсичност, обратимостта на наблюдаваните токсичности и наблюдаваните нива на нежелани ефекти (NOAEL).

Моля, свържете се с нас за въпроси, които може да имате по отношение на тестовете за субхронична системна токсичност.