Akute systemische Toxizitätstests werden verwendet, um die Toxizität von Chemikalien, Arzneimitteln und anderen Substanzen bei verschiedenen Expositionsarten zu bewerten. Diese Tests werden verwendet, um festzustellen, ob Schutzverpackungen, Warnschilder und Medienfreigabehandbücher erforderlich sind und ob Schutzausrüstung erforderlich ist.

Internationale Initiativen zur Verwendung von In-vitro-Zytotoxizitätstestmethoden zur Reduzierung des Tierverbrauchs im akuten Toxizitätstest wurden auf dem internationalen In-Vitro-Workshop zur Bewertung von Methoden zur akuten systemischen Toxizität im Oktober 2000 evaluiert. Im Anschluss an diesen Workshop empfahl das ICCVAM eine weitere Bewertung seiner In-vitro-Anwendung. Daten zur Zytotoxizität zur Abschätzung der Anfangsdosen für akute orale systemische Toxizitätsstudien an Nagetieren.

Um die Annahme und Umsetzung dieses Ansatzes zu unterstützen, hat EUROLAB mit Unterstützung der Workshop-Teilnehmer Leitlinien zur Verwendung des Dokuments als Datenschätzung erstellt, die mit der Dosierung für akute In-vivo-Toxizität beginnen.

EUROLAB hat vorgeschlagen, dass sich kürzlich durchgeführte Validierungsstudien auf zwei Standardtests für die Zytotoxizität unter Verwendung von menschlichen und Nagetierzellsystemen konzentrieren sollten.

 Um die In-vitro-Schätzungen der akuten oralen systemischen Toxizität zu verbessern, hat das ICCVAM empfohlen, dass sich die Langzeitforschung auf die Entwicklung von In-vitro-Testmethoden konzentriert:

 ⦁ Biokinetik

 Abol-Stoffwechsel

 ⦁ Organspezifische Toxizität

EUROLAB und das Europäische Zentrum für die Validierung alternativer Methoden (jetzt als EURL ECVAM bekannt) haben eine internationale Multi-Labor-Validierungsstudie entwickelt, um die Nützlichkeit von zwei vorgeschlagenen In-vitro-Basalzytotoxizitätstests zur Abschätzung der Anfangsdosen für akute orale systemische Toxizitätstests zu bewerten.

Alternative Methoden zur akuten Inhalationstoxizität

Das NICEATM und das PETA International Science Consortium (PISC) haben von März bis September 2016 eine Reihe von Webinaren zu alternativen Ansätzen zur akuten Inhalationsvergiftung im Hinblick auf globale regulatorische und nicht regulatorische Datenanforderungen vorgestellt. Webinar-Server:

Lesen Sie die geltenden behördlichen Richtlinien, um das Potenzial für Inhalationstoxizitätsgefahren einzuschätzen.

Es wurden alternative Ansätze beschrieben, um Substanzen zu identifizieren, die beim Einatmen eine akute systemische Toxizität verursachen können.

Es wurden akute Toxizitätsmechanismen identifiziert, die signifikante Ereignisse in nachteiligen Outcome-Pfaden für die akute Inhalationstoxizität verursachen können. Nach der Webinar-Reihe diskutierten Experten aus Industrie, Regierung, Wissenschaft und Nichtregierungsorganisationen auf der NIH im September 2016 ihre Erfahrungen mit alternativen Ansätzen für die Prüfung der akuten Atemtoxizität und diskutierten, wie Strategien von Regulierungsbehörden entwickelt werden können. Untergruppen aus dem Meeting wurden erstellt, um bestimmte Aktionen zu adressieren. Diese Gruppen treffen sich nach Bedarf, um weitere Fortschritte bei der Umsetzung zu erzielen.

 Eine Zusammenfassung der Webinare und des Workshops: Clippinger AJ et al. Alternative Ansätze für Tests auf akute Atemtoxizität zur Berücksichtigung globaler regulatorischer und nicht regulatorischer Datenanforderungen.

In-vitro-Teststrategien zur Bewertung der Inhalationstoxizität von Nanomaterialien

NICEATM arbeitet mit Wissenschaftlern von PISC, EPA und der Industrie zusammen, um eine Arbeitsgruppe zu unterstützen, die sich mit Inhalationstoxizität befasst. In 2014 forderte NICEATM Informationen zu Geräten und / oder Technologien an, die derzeit zur Identifizierung potenzieller Inhalationsgefahren verwendet werden (79 FR 35176, 19 June 2014).

Später traf sich die Arbeitsgruppe im Jahr 2015, um Eigenschaften für die Entwicklung und Bewertung eines In-vitro-Systems zur Bewertung der Toxizität mehrwandiger Kohlenstoffnanoröhren während der Inhalation zu definieren. Die Arbeitsgruppe entschied, dass das vorgeschlagene In-vitro-System verschiedene Lungenzellen umfassen sollte, die an der Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche co-kultiviert wurden, und relevante Änderungen der menschlichen Dosimetrie und des Lebenszyklus von Nanomaterialien berücksichtigen sollte. Sie können uns für weitere Informationen kontaktieren.