Die Bewertung der Genotoxizität ist ein wesentlicher Bestandteil der Sicherheitsbewertung eines Stoffes. Verschiedene In-vitro-Tests sind in verschiedenen Entwicklungs- und Akzeptanzstadien verfügbar, werden jedoch derzeit nicht als ausreichend angesehen, um Tierversuche zu ersetzen, die zur Bewertung der Sicherheit von Stoffen erforderlich sind. Für eine allgemeine Entwicklung des traditionellen Genotoxizitätstest-Paradigmas wurden einige neue Aktivitäten durchgeführt. Dazu gehören die Verbesserung bestehender Tests, die Entwicklung neuer Tests sowie die Festlegung und Untersuchung von Ansätzen zur Optimierung der Genauigkeit von In-vitro-Tests. Darüber hinaus wurden nützliche Tools wie Datenbanken oder Referenzlisten für Chemikalien entwickelt, um den Fortschritt in diesem Bereich zu unterstützen.
Genotoxizität Beurteilung, Drogen, Industriechemikalien, Pestizide, Biozide, Lebensmittelzusatzstoffe, kosmetische Zusatzstoffe, Tierarzneimittel zu, im internationalen regulatorischen Kontext befindet sich für den Schutz der Menschen ist ein wesentlicher Bestandteil jeder Stoffsicherheitsbeurteilung.
Verschiedene gut strukturierte In-vitro-Tests sind verfügbar und wurden erfolgreich zur Vorhersage der Genotoxizität eingesetzt. Es wird jedoch nicht davon ausgegangen, dass sie die derzeit verwendeten Tierversuche zur Bewertung der Sicherheit der Stoffe vollständig ersetzen. In den letzten zehn Jahren wurden weltweit bedeutende Aktivitäten durchgeführt, um Strategien für Gentoxizitätstests zu optimieren, sowohl für die Basis-In-vitro-Testbatterie als auch für die In-vivo-Folgetests. Dies spiegelt die Tatsache wider, dass die Wissenschaft beträchtliche Fortschritte erzielt und in diesem Bereich bedeutende Erfahrungen mit dem jährlichen regulatorischen 40-Toxikologietest gesammelt wurden. Darüber hinaus führt die Notwendigkeit, In-vitro-Tests sicherzustellen, nicht zu einer hohen Anzahl falsch positiver Ergebnisse, was unnötige In-vivo-Studien auslöst und somit unerwünschte Auswirkungen auf das Wohlergehen der Tiere hat.
Gentoxizitätstest
Genotoxizität Test wurde die Messung der Fixierungs die, sein kann und somit DNA-Primer ist umkehrbar Beschädigung und tritt auch in Keimzellen des beschädigten Fest und irreversible, die auf die nächste Generation übertragen werden können (das heißt, Genmutationen und Chromosomenaberrationen) das Detektieren. und Störung der Mechanismen, die bei der Aufrechterhaltung der Integrität des Genoms beteiligt sind. Für eine angemessene Bewertung der Genotoxizität sollten die drei Hauptendpunkte (Genmutation, strukturelle Chromosomenaberrationen und numerische Chromosomenaberrationen) bewertet werden, da jedes dieser Ereignisse eine Rolle bei der Karzinogenese und bei Erbkrankheiten spielt.
Die Standard-In-vitro-Testbatterie umfasst die Analyse der bakteriellen Umkehrmutation (OECD TG 471) in vitro, den Chromosomenaberrationstest (OECD TG 473), den In-vitro-Genmutationstest für Säugetierzellen (OECD TG 476 [Hprt] und TG 490 [MLA / tk]) und in vitro-Säugerzellmikronukleus-Test (OECD TG 487) gefolgt werden Zweittest vivo müssen die gleiche beinhalten in vitro-Endpunkte daher positive Ergebnisse liefern. Derzeit ist die am häufigsten in vivo-Assays, Säugetier- Erythrozytenmikronukleus-Test (OECD TG 474), Säugetier-Knochenmark Chromosomenaberrationstest (OECD TG 475) transgenes Nagetier somatischen und Keimzell Genmutationstest (OECD TG 488) und in vivo verwendet Säugetier Alkali-Schwanz-Test (OECD TG 489).
Kann die Leistung des Gentoxizitätstests verbessert werden?
Es wird nach verschiedenen Optionen gesucht, um die Gesamtbewertung der Genotoxizität zu verbessern. ein strategischer Plan für die Genotoxizitätsprüfung zu verhindern und die Verwendung von Tieren vor verschiedener EU-Gesetzgebung zu verringern, mir der Stand von Wissenschaft und EURL ECVA (ECVA'm der neuesten auf den Bedürfnissen der Regulierungsbehörde aus dem laufenden Bemühungen von verschiedenen Organisationen und auf Basis unternommen einschließlich)
In verschiedenen Ausführungsformen können die gewünschten Tests drei Sektor in vitro bakterielle Genmutation empfohlen werden, ein Test-Genmutationen in Säugetierzellen zu induzieren, eine Testspule für einen Induktionstest, umfassend ein in vitro chromosomale Aberrationen und Mikronukleus-Test.