Prüfungsrichtlinien in ISO 10993-1 gruppieren sowohl die subakute als auch die subchronische Toxizität in derselben allgemeinen Kategorie biologischer Wirkungen. Die Dauer der subakuten und subchronischen Exposition ist unterschiedlich. Subakute systemische Toxizität ist definiert als die nachteiligen Auswirkungen, die nach mehrfacher oder kontinuierlicher Exposition zwischen 24 Stunden und 28 Tagen auftreten. Subchronische systemische Toxizität ist definiert als die nachteiligen Auswirkungen, die nach wiederholter oder kontinuierlicher Verabreichung einer Testprobe an 90 auftreten. Tage, die das Leben der Tiere nicht überschreiten oder überschreiten. Die Begründung für die Auswahl eines subakuten oder subchronischen Tests sollte auf der Dauer der klinischen Verwendung des Medizinprodukts, der Art der Exposition und der Gesamtteststrategie beruhen. Die Expositionsmethode bei diesen Tests ist normalerweise die Injektion der Extrakte (intravenös und / oder intraperitoneal) und die Implantation. Die Wahl des Expositionswegs hängt von der klinischen Verwendung des Geräts ab. Die Injektion von Extrakten wird häufig für Geräte verwendet, die mit Körperflüssigkeiten in Kontakt kommen, dh Hämodialyse und Langzeitkatheter (Gefäße und Urin). Diese Methode eignet sich auch zur Bewertung von Geräten mit indirektem Körperkontakt oder mit externer Kommunikation, die nicht zur Implantation vorgesehen sind. Für implantierte Geräte
Für Extraktinjektionsmethoden werden Nagetieren (Mäusen oder Ratten) täglich frisch zubereitete Geräteextrakte injiziert. Das Injektionsvolumen beträgt typischerweise 10-20 ml / kg Körpergewicht. Da ein Extrakt verwendet wird, sind die klinischen Dosis- oder Expositionsverhältnisse nicht definiert, und daher kann eine Sicherheitsfaktordosis nicht bestimmt werden. Die Tiere werden täglich auf Anzeichen / Symptome hin beobachtet. Die Toxizität, das Körpergewicht und die Futteraufnahme werden wöchentlich erhoben (Option). Am Ende des Testzeitraums werden Blutproben für klinische Pathologieanalysen entnommen, Tiere eingeschläfert und eine Autopsie für 2-4-Wochen durchgeführt. Die Organe wurden zum Gruppenvergleich gewogen und zur histopathologischen Bewertung verarbeitet. Obwohl ISO 10993-11 kein spezifisches Prüfprotokoll vorschreibt, enthält diese aktuelle Norm Leitlinien zu den empfohlenen zu bewertenden Parametern.
Toxizitätsstudien
In-vitro- und In-vivo-Tier-Toxizitätsstudien werden durchgeführt, um die kurz- und langfristigen funktionellen und morphologischen Nebenwirkungen eines Arzneimittels zu identifizieren und zu messen. Toxizitätsstudien können Studien zur akuten Toxizität, zur subakuten oder subchronischen Toxizität, zur chronischen Toxizität, zur Karzinogenität, zur spezifischen Toxizität, zur Reproduktionstoxizität, zur Genotoxizität und zur Toxikokinetik umfassen.
Studien zur akuten Toxizität
Akute Toxizitätsstudien sollen die kurzfristigen Nebenwirkungen des Arzneimittels bei einmaliger oder mehrmaliger Verabreichung über einen Zeitraum von nicht mehr als 24 Stunden messen.
Ergebnisse von Studien zur akuten Toxizität:
Doz Die geeignete Dosis für Studien mit mehreren Dosen.
Hedef Mögliche Zieltoxizitätsorgane.
Zaman Der zeitliche Verlauf drogeninduzierter klinischer Beobachtungen.
⦁ Spezies, spezifische Unterschiede in der Toxizität.
Akut Potenzial für akute Toxizität beim Menschen.
Tahmini Eine Schätzung der akuten Dosen, die für den Menschen sicher sind.
Subakute oder subchronische Studien
Subakute oder subchronische Toxizitätsstudien bewerten das toxische Potenzial und die pathologischen Wirkungen eines Arzneimittels über einen täglichen Zeitraum von 14-90. Daten zu den in dieser Studie beobachteten Wirkungen, Mortalität, Körpergewicht, Futter- / Wasserverbrauch, körperliche Untersuchung, Hämatologie, Knochenmark, Gerinnung, Blutchemie, Urinanalyse, Organgewicht, Bruttopathologie und Histopathologie wurden gesammelt und analysiert.
Chronischer Toxizitätstest
Studien zur chronischen Toxizität werden für 1-Tage bis 180-Tage durchgeführt. Während einer solchen Studie wurden potenzielle Risiken in Bezug auf die erwartete Dosis und den Zeitraum der medikamentösen Behandlung, potenzielle Toxizitätsziele, die Reversibilität der beobachteten Toxizitäten und die beobachteten Nebenwirkungen (NOAELs) beobachtet.
Bei Fragen zu den subchronischen systemischen Toxizitätstests wenden Sie sich bitte an uns.