Οι κατευθυντήριες γραμμές δοκιμών στην ομάδα ISO 10993-1 υποδεικνύουν τόσο υποξεία όσο και υποχρονική τοξικότητα στην ίδια κατηγορία γενικού βιολογικού αποτελέσματος. Η διάρκεια της υποξείας και της υποχρονικής έκθεσης είναι διαφορετική. Η υποξεία συστηματική τοξικότητα ορίζεται ως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται μετά από πολλαπλή ή συνεχή έκθεση μεταξύ 24 ωρών και 28 ημερών. Η υποχρονική συστηματική τοξικότητα ορίζεται ως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται μετά από επανειλημμένη ή συνεχή χορήγηση ενός δείγματος ελέγχου στο 90. ημέρες που δεν υπερβαίνουν ή υπερβαίνουν τη ζωή των ζώων. Το σκεπτικό για την επιλογή μιας υποξείας ή υποχρονικής δοκιμής πρέπει να βασίζεται στη διάρκεια της κλινικής χρήσης για την ιατρική συσκευή, στη φύση της έκθεσης και στη συνολική στρατηγική δοκιμής. Η μέθοδος έκθεσης σε αυτές τις δοκιμές είναι συνήθως με ενέσεις των εκχυλισμάτων (ενδοφλεβίως και / ή ενδοπεριτοναϊκά) και εμφύτευση. Η επιλογή της οδού έκθεσης βασίζεται στην κλινική χρήση της συσκευής. Η έγχυση εκχυλισμάτων χρησιμοποιείται συχνά για συσκευές που έρχονται σε επαφή με σωματικά υγρά, δηλαδή αιμοδιύλιση και καθετήρες μακροχρόνιας χρήσης (αγγειακά και ούρα). Αυτή η μέθοδος είναι επίσης χρήσιμη για την αξιολόγηση συσκευών με έμμεση επαφή με το σώμα ή με εξωτερική επικοινωνία και μη προοριζόμενη για εμφύτευση. Για εμφυτευμένες συσκευές

Για τις μεθόδους έγχυσης εκχυλίσματος, τρωκτικά (ποντικοί ή αρουραίοι) εγχύονται καθημερινά με πρόσφατα παρασκευασμένα εκχυλίσματα συσκευών. Οι όγκοι έγχυσης είναι τυπικά 10-20 mL / kg σωματικού βάρους. Επειδή χρησιμοποιείται ένα εκχύλισμα, οι κλινικές σχέσεις δόσης ή έκθεσης δεν ορίζονται και επομένως δεν μπορεί να προσδιοριστεί δόση παράγοντα ασφάλειας. Τα ζώα παρατηρούνται καθημερινά για σημεία / συμπτώματα. Η τοξικότητα, τα σωματικά βάρη συλλέγονται εβδομαδιαίως και η κατανάλωση τροφής μπορεί να γίνει εβδομαδιαία (επιλογή). Στο τέλος της περιόδου δοκιμής, συλλέγονται δείγματα αίματος για ανάλυση κλινικής παθολογίας, τα ζώα υποβάλλονται σε ευθανασία και πραγματοποιείται αυτοψία για εβδομάδες 2-4. Τα όργανα ζυγίστηκαν για σύγκριση ομάδων και υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για ιστοπαθολογική αξιολόγηση. Παρόλο που το ISO 10993-11 δεν υπαγορεύει ένα συγκεκριμένο πρωτόκολλο δοκιμής, αυτό το τρέχον πρότυπο παρέχει καθοδήγηση σχετικά με τις συνιστώμενες παραμέτρους που πρέπει να αξιολογηθούν.

Μελέτες τοξικότητας

Διεξάγονται in vitro και in vivo μελέτες τοξικότητας σε ζώα για τον εντοπισμό και τη μέτρηση των βραχυπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων λειτουργικών και μορφολογικών παρενεργειών ενός φαρμάκου. Οι μελέτες τοξικότητας μπορούν να περιλαμβάνουν μελέτες οξείας τοξικότητας, μελέτες υποξείας ή υποχονικής τοξικότητας, μελέτες χρόνιας τοξικότητας, μελέτες καρκινογένεσης, ειδικές μελέτες τοξικότητας, μελέτες τοξικότητας της αναπαραγωγής, μελέτες γονιδιοτοξικότητας και τοξικοκινητικές μελέτες.

Μελέτες οξείας τοξικότητας

Οι μελέτες οξείας τοξικότητας έχουν σχεδιαστεί για τη μέτρηση των βραχυπρόθεσμων ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου όταν χορηγούνται σε μία ή περισσότερες δόσεις για όχι περισσότερες από 24 ώρες.

Αποτελέσματα μελετών οξείας τοξικότητας

 Doz Η κατάλληλη δόση για μελέτες πολλαπλών δόσεων.

 Hedef Δυνητικά στοχευόμενα όργανα τοξικότητας.

 Zaman Η χρονική πορεία των κλινικών παρατηρήσεων που προκαλούνται από φάρμακα.

 ⦁ Είδη, συγκεκριμένες διαφορές στην τοξικότητα.

 Akut Δυνατότητα οξείας τοξικότητας στους ανθρώπους.

 Tahmini Εκτίμηση των οξειών δόσεων που είναι ασφαλείς για τον άνθρωπο.

 Υποξεία ή υποχρονική μελέτη

 Μελέτες υποξείας ή υποχρονικής τοξικότητας αξιολογούν το τοξικό δυναμικό και τις παθολογικές επιδράσεις ενός φαρμάκου σε μια ημερήσια περίοδο του 14-90. Συγκεντρώθηκαν και αναλύθηκαν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης, τη θνησιμότητα, το σωματικό βάρος, την κατανάλωση τροφίμων / νερού, τη φυσική εξέταση, την αιματολογία, τον μυελό των οστών, την πήξη, τη χημεία του αίματος, την ανάλυση των ούρων, τα βάρη των οργάνων, τη βαριά παθολογία και την ιστοπαθολογία.

Δοκιμή χρόνιας τοξικότητας

Οι μελέτες χρόνιας τοξικότητας πραγματοποιούνται για 1 ημέρες σε 180 ημέρες. Κατά τη διάρκεια μιας τέτοιας μελέτης, παρατηρήθηκαν πιθανοί κίνδυνοι που σχετίζονται με την αναμενόμενη δόση και την περίοδο της θεραπείας με φάρμακα, τους πιθανούς στόχους τοξικότητας, την αναστρεψιμότητα των παρατηρούμενων τοξικοτήτων και των παρατηρούμενων επιπέδων δυσμενών επιδράσεων (NOAELs).

Επικοινωνήστε μαζί μας για οποιεσδήποτε ερωτήσεις μπορεί να έχετε σχετικά με τις Δοκιμές Υποχρονικής Συστηματικής Τοξικότητας.