Los productos biofarmacéuticos en almacenamiento cambian a medida que envejecen, pero se consideran estables siempre que sus propiedades permanezcan dentro de las especificaciones del fabricante. El número de días que el producto permanece estable en las condiciones de almacenamiento recomendadas se denomina vida útil. Los protocolos experimentales comúnmente utilizados para recopilar datos que forman la base para estimar la vida útil se conocen como pruebas de estabilidad.

La vida útil generalmente se estima utilizando dos tipos de pruebas de estabilidad: pruebas de estabilidad en tiempo real y pruebas de estabilidad acelerada. En la prueba de estabilidad en tiempo real, un producto se almacena en las condiciones de almacenamiento recomendadas y se supervisa hasta que la especificación falla. En las pruebas de estabilidad acelerada, un producto se almacena en condiciones de alta tensión (como temperatura, humedad y pH). El deterioro en las condiciones de almacenamiento propuestas puede estimarse utilizando relaciones conocidas entre el factor de aceleración y la tasa de deterioro.

La temperatura es el factor de aceleración más común utilizado para productos químicos, productos farmacéuticos y productos biológicos porque su relación con la tasa de degradación se caracteriza por la ecuación de Arrhenius. El artículo describe varios métodos para estimar la vida útil en base a las pruebas de estabilidad acelerada. La humedad y el pH también tienen efectos de aceleración, pero no se analizarán en detalle aquí, ya que son complejos. Además, los detalles del modelado y la estimación estadística están más allá del alcance del artículo, pero proporcionamos referencias a las rutinas de la computadora.

Regulaciones e historia La evaluación de la vida útil ha evolucionado a partir de una estimación educada conscientemente a través del estudio de datos y la aplicación de complejas leyes físico-químicas y técnicas estadísticas. Los reguladores ahora insisten en que se realicen pruebas de estabilidad suficientes para proporcionar evidencia del desempeño de un medicamento o producto biofarmacéutico en diferentes condiciones ambientales y para establecer las condiciones de almacenamiento recomendadas y la vida útil. 1-3 Recientemente, Tsong revisó los últimos enfoques para el modelado estadístico de pruebas de estabilidad, 4 e ICH publicaron algunas pautas para el diseño avanzado de pruebas y el análisis de datos.

El modelado se ha vuelto más fácil debido a la disponibilidad de software estadístico estándar que puede realizar cálculos. Sin embargo, los principios generales de las pruebas de estabilidad deben entenderse para garantizar que estos programas se implementen correctamente y para obtener los resultados adecuados. Por lo tanto, el propósito de este artículo es describir los principales enfoques de las pruebas de estabilidad y proporcionar una base para mejorar el modelado estadístico y la predicción de la vida útil.

Estabilidad y degradación Dado que la degradación se define generalmente en términos de pérdida de eficiencia o rendimiento, se considera que un producto se degrada cuando se reduce cualquier propiedad (por ejemplo, efecto o rendimiento). La decadencia generalmente sigue un patrón específico dependiendo de la cinética de la reacción química. El modelo de degradación puede seguir mecanismos de reacción de cero, primer y segundo orden. En las reacciones de grado cero de 6, la degradación es independiente de la concentración restante de moléculas intactas; En las reacciones de primer orden, la degradación es proporcional a esa concentración. 6,7Zero y las reacciones de primer orden involucran solo un tipo de molécula y pueden ser identificadas por relaciones lineales o exponenciales. Las reacciones de segundo y mayor orden implican múltiples interacciones de dos o más tipos de moléculas y son características de la mayoría de los materiales biológicos que consisten en estructuras moleculares grandes y complejas. Aunque la aproximación de estas reacciones con una relación exponencial es común, a veces los patrones de degradación deben modelarse de manera más precisa y no es suficiente un atajo.

La velocidad de degradación depende de la energía de activación para la reacción química y es específica del producto. No siempre tenemos que tratar con ecuaciones de alto orden; En muchos casos, las respuestas observadas de las diferentes secuencias de reacción para los productos que se degradan lentamente son indistinguibles.

La velocidad de degradación depende de las condiciones en las que se produce la reacción química. Los productos se deterioran más rápidamente cuando se exponen a factores de aceleración tales como temperatura, humedad, pH y radiación. Es importante modelar el modelo de degradación y evaluar la vida útil estimada de la tasa de degradación. Los protocolos experimentales utilizados para recopilar datos se denominan pruebas de estabilidad. En la práctica, los evaluadores utilizan pruebas de estabilidad en tiempo real y pruebas de estabilidad acelerada.