Las pautas de prueba en ISO 10993-1 agrupan toxicidad subaguda y subcrónica en la misma categoría de efecto biológico general. La duración de la exposición subaguda y subcrónica es diferente. La toxicidad sistémica subaguda se define como los efectos adversos que se producen después de una exposición múltiple o continua entre las horas de 24 y los días de 28. La toxicidad sistémica subcrónica se define como los efectos adversos que se producen después de la administración repetida o continua de una muestra de prueba a 90. Días no superiores o superiores a la vida animal. La justificación de la selección de una prueba subaguda o subcrónica debe basarse en la duración del uso clínico del dispositivo médico, la naturaleza de la exposición y la estrategia de prueba general. El método de exposición en estas pruebas es generalmente mediante inyecciones de los extractos (intravenoso y / o intraperitoneal) y la implantación. La elección de la vía de exposición se basa en el uso clínico del dispositivo. La inyección de extractos se usa a menudo para dispositivos que entran en contacto con fluidos corporales, es decir, hemodiálisis y catéteres de uso prolongado (vasculares y de orina). Este método también es útil para evaluar dispositivos con contacto corporal indirecto o comunicación externa y no destinados a la implantación. Para dispositivos implantados.

Para los métodos de inyección de extracto, los roedores (ratones o ratas) se inyectan diariamente con extractos de dispositivos recién preparados. Los volúmenes de inyección son típicamente 10-20 mL / kg de peso corporal. Debido a que se utiliza un extracto, la dosis clínica o las relaciones de exposición no se definen, y por lo tanto, no se puede determinar una dosis de factor de seguridad. Los animales se observan diariamente en busca de signos y síntomas. La toxicidad, los pesos corporales se recogen semanalmente y el consumo de alimentos se puede hacer semanalmente (opción). Al final del período de prueba, se recolectan muestras de sangre para el análisis de patología clínica, los animales se someten a eutanasia y se realiza una autopsia durante las semanas 2-4. Los órganos se pesaron para la comparación de grupos y se procesaron para la evaluación histopatológica. Aunque ISO 10993-11 no dicta un protocolo de prueba específico, esta norma actual proporciona una guía sobre los parámetros recomendados para ser evaluados.

Estudios de toxicidad

Se están realizando estudios de toxicidad en animales in vitro e in vivo para identificar y medir los efectos secundarios morfológicos y funcionales a corto y largo plazo de un medicamento. Los estudios de toxicidad pueden incluir estudios de toxicidad aguda, estudios de toxicidad subaguda o subcrónica, estudios de toxicidad crónica, estudios de carcinogenicidad, estudios de toxicidad específica, estudios de toxicidad reproductiva, estudios de genotoxicidad y estudios toxicocinéticos.

Estudios de toxicidad aguda.

Los estudios de toxicidad aguda están diseñados para medir los efectos adversos a corto plazo del medicamento cuando se administran en dosis únicas o múltiples durante no más de 24 horas.

Resultados de estudios de toxicidad aguda:

 Doz La dosis adecuada para estudios multidosis.

 Hedef Posible toxicidad de los órganos diana.

 Zaman El curso temporal de las observaciones clínicas inducidas por fármacos.

 ⦁ Especies, diferencias específicas en toxicidad.

 Potencial de toxicidad aguda en humanos.

 Tahmini Una estimación de dosis agudas seguras para los humanos.

 Estudios subagudos o subcrónicos.

 Los estudios de toxicidad subaguda o subcrónica evalúan el potencial tóxico y los efectos patológicos de un medicamento durante un período diario de 14-90. Se recopilaron y analizaron los datos sobre los efectos observados durante este estudio, la mortalidad, el peso corporal, el consumo de alimentos / agua, el examen físico, la hematología, la médula ósea, la coagulación, la química sanguínea, el análisis de orina, el peso de los órganos, la patología general y la histopatología.

Prueba de toxicidad crónica

Se realizan estudios de toxicidad crónica para los días 1 a los días 180. Durante un estudio de este tipo, se observaron los riesgos potenciales relacionados con la dosis esperada y el período de tratamiento farmacológico, los objetivos de toxicidad potenciales, la reversibilidad de las toxicidades observadas y los niveles de efectos adversos observados (NOAEL).

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