ISO 10993-1 -ryhmän testausohjeet sekä subakuutti että subkrooninen myrkyllisyys samassa yleisessä biologisen vaikutuksen luokassa. Subakuutin ja subkroonisen altistuksen kesto on erilainen. Subakuutti systeeminen toksisuus määritellään haitallisiksi vaikutuksiksi, jotka ilmenevät moninkertaisen tai jatkuvan altistuksen jälkeen 24-tuntien ja 28-päivien välillä. Subkrooninen systeeminen toksisuus määritellään haitallisiksi vaikutuksiksi, jotka ilmenevät testinäytteen toistuvan tai jatkuvan antamisen jälkeen 90ille. päivää, joka ei ylitä tai ylitä eläinten elämää. Subakuutin tai subkroonisen testin valinnan perusteena olisi oltava lääketieteellisen laitteen kliinisen käytön kesto, altistuksen luonne ja kokonaistesti. Näissä testeissä altistumismenetelmä on yleensä injektoimalla uutteita (laskimoon ja / tai vatsaonteloon) ja implantoimalla. Altistumisreitin valinta perustuu laitteen kliiniseen käyttöön. Uutteiden ruiskutusta käytetään usein laitteisiin, jotka joutuvat kosketuksiin kehon nesteiden kanssa, eli hemodialyysiin ja pitkäaikaisiin katetreihin (verisuoniin ja virtsaan). Tämä menetelmä on käyttökelpoinen myös sellaisten laitteiden arvioinnissa, joilla on epäsuora elinkosketus tai ulkoinen yhteys ja joita ei ole tarkoitettu istutettavaksi. Implantoituja laitteita varten
Uutteen ruiskutusmenetelmiä varten jyrsijät (hiiret tai rotat) ruiskutetaan päivittäin tuoreilla valmistetuilla laiteliuoksilla. Injektointimäärät ovat tyypillisesti 10-20 ml / kg ruumiinpainoa. Koska käytetään uutetta, kliinisiä annoksia tai altistussuhteita ei ole määritelty, ja näin ollen turvallisuustekijän annosta ei voida määrittää. Eläimiä tarkkaillaan päivittäin merkkien / oireiden varalta, myrkyllisyys, kehon painot kerätään viikoittain ja elintarvikkeiden kulutus voidaan tehdä viikoittain (lisävaruste). Testijakson lopussa kerätään verinäytteitä kliinistä patologista analyysiä varten, eläimet lopetetaan ja ruumiinavaus suoritetaan 2-4-viikkoille. Elimet punnittiin ryhmän vertailua varten ja käsiteltiin histopatologista arviointia varten. Vaikka ISO 10993-11 ei määritä tiettyä testausprotokollaa, tässä nykyisessä standardissa annetaan ohjeita arvioitavista parametreista.
Myrkyllisyystutkimukset
In vitro- ja in vivo -myrkyllisyystutkimuksia tehdään lääkkeen lyhyen ja pitkän aikavälin toiminnallisten ja morfologisten sivuvaikutusten tunnistamiseksi ja mittaamiseksi. Myrkyllisyystutkimuksiin voi sisältyä akuutteja toksisuustutkimuksia, subakuuttisia tai subkroonisia toksisuustutkimuksia, kroonisia toksisuustutkimuksia, karsinogeenisuustutkimuksia, erityisiä toksisuustutkimuksia, lisääntymistoksisuustutkimuksia, genotoksisuustutkimuksia ja toksikokineettisiä tutkimuksia.
Akuutin toksisuuden tutkimukset
Akuuttien toksisuustutkimusten tarkoituksena on mitata lääkkeen lyhytaikaisia haittavaikutuksia, kun niitä annetaan yksittäisinä tai monina annoksina enintään 24-tuntiin.
Akuutin toksisuuden tutkimusten tulokset:
Doz Sopiva annos moniannoksisiin tutkimuksiin.
Hedef Mahdolliset myrkyllisyyttä osoittavat elimet.
Zaman Huumeiden aiheuttamien kliinisten havaintojen aika.
Ies Laji, erityiset myrkyllisyyserot.
Akut Mahdollinen akuutti myrkyllisyys ihmisillä.
Tahmini Arvio ihmisille turvallisista akuuteista annoksista.
Subakuutti tai subkrooninen tutkimus
Subakuutti- tai subkrooniset myrkyllisyystutkimukset arvioivat lääkkeen myrkyllistä potentiaalia ja patologisia vaikutuksia 14-90in päivittäisenä aikana. Tutkimuksen aikana havaitut vaikutukset, kuolleisuus, ruumiinpaino, ruoan / veden kulutus, fyysinen tutkimus, hematologia, luuydin, hyytyminen, veren kemia, virtsan analyysi, elinten painot, brutto patologia ja histopatologia kerättiin ja analysoitiin.
Kroonisen myrkyllisyyden testi
Kroonista myrkyllisyyttä koskevat tutkimukset suoritetaan 1-päiville 180-päiviin. Tällaisen tutkimuksen aikana havaittiin mahdollisia riskejä, jotka liittyvät lääkehoidon odotettuun annokseen ja ajanjaksoon, mahdollisiin toksisuuskohteisiin, havaittujen toksisuuksien palautuvuuteen ja havaittuihin haittavaikutusten tasoihin (NOAEL).
Ota yhteyttä, jos sinulla on kysyttävää Subchronic Systemic Toxicity Tests -testistä.