L’évaluation de la génotoxicité constitue un élément clé de l’évaluation de la sécurité sanitaire de toute substance. Divers tests in vitro sont disponibles à différents stades de développement et d'acceptation, mais ne sont actuellement pas considérés comme suffisants pour remplacer les tests sur animaux nécessaires pour évaluer la sécurité des substances. Pour un développement général du paradigme traditionnel des tests de génotoxicité, de nouvelles activités ont été réalisées. Celles-ci incluent l'amélioration des tests existants, le développement de nouveaux tests, ainsi que l'établissement et la recherche d'approches permettant d'optimiser la précision des tests in vitro. En outre, des outils utiles tels que des bases de données ou des listes de produits chimiques de référence ont été mis au point pour soutenir les progrès dans ce domaine.
L’évaluation de la génotoxicité est un élément essentiel de l’évaluation de la sécurité des médicaments, des produits chimiques industriels, des pesticides, des biocides, des additifs alimentaires, des additifs cosmétiques, des médicaments vétérinaires, toutes les substances visées par la législation internationale sur la protection de l’homme.
Divers essais in vitro bien structurés sont disponibles et ont été utilisés avec succès pour prédire la génotoxicité. Cependant, ils ne sont pas considérés comme remplaçant complètement les tests sur animaux actuellement utilisés pour évaluer la sécurité des substances. Au cours de la dernière décennie, d’importantes activités ont été menées dans le monde entier pour optimiser les stratégies en matière de tests de génotoxicité, tant pour la batterie de tests in vitro de base que pour les tests de suivi in vivo. Cela reflète le fait que la science progresse considérablement et qu'une expérience significative a été acquise dans le test de toxicologie réglementaire annuel de 40 dans ce domaine. En outre, la nécessité de garantir que les tests in vitro ne produisent pas un nombre élevé de résultats faussement positifs, ce qui entraîne des études in vivo inutiles, produisant ainsi des effets indésirables sur le bien-être des animaux.
Test de génotoxicité
Le test de génotoxicité comprend la mesure des dommages primaires à l'ADN réparables et donc réversibles, ainsi que la détection des dommages fixes et irréversibles (mutations génétiques et aberrations chromosomiques) pouvant être transmis à la génération suivante lorsqu'ils surviennent dans des cellules germinales. et perturbation des mécanismes impliqués dans le maintien de l'intégrité du génome. Pour une évaluation adéquate de la génotoxicité, il convient d’évaluer les trois critères principaux (mutation génique, aberrations chromosomiques structurelles et aberrations chromosomiques numériques), chacun de ces événements jouant un rôle dans la carcinogenèse et les maladies héréditaires.
La batterie de tests in vitro standard comprend l’analyse in vitro des mutations bactériennes (OECD TG 471), le test de l’aberration chromosomique (OECD TG 473), le test de mutation génique des cellules de mammifère (OECD TG 476 [Hprt] et TG 490 [MLA / tk]) et test in vitro du micronoyau de cellules de mammifère (OECD TG 487) Tout test de suivi de confirmation in vivo doit couvrir le même critère d’évaluation que les résultats positifs in vitro. Les tests in vivo les plus largement utilisés à l'heure actuelle incluent le test du micronoyau des érythrocytes de mammifères (OECD TG 474), le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse des mammifères (OECD TG 475), et in vivo. test à la queue alcaline (OCDE TG 488).
Peut-on améliorer les performances du test de génotoxicité?
Plusieurs options sont recherchées pour améliorer l'évaluation globale de la génotoxicité. Un plan stratégique visant à prévenir et à réduire l'utilisation des animaux lors des tests de génotoxicité, autre législation européenne, état de la science et EurL ECVAM (basé sur les besoins en matière de réglementation entre les efforts les plus récents et les efforts en cours entrepris par diverses organisations, y compris ECVAM)
Il existe trois tests recommandés dans différents secteurs de la réglementation qui proposent trois recommandations pour la mutation génique bactérienne in vitro, un test d'induction de la mutation génique de cellules de mammifères, un test de batterie de test d'induction, une anomalie chromosomique in vitro et un test de micronoyau.