Essais de toxicité systémique subchronique

Essais de toxicité systémique subchronique

Les lignes directrices pour les essais du groupe ISO 10993-1 concernent à la fois la toxicité subaiguë et subchronique dans la même catégorie d’effets biologiques. La durée d'exposition subaiguë et subchronique est différente. La toxicité systémique subaiguë est définie comme les effets indésirables qui se produisent après une exposition multiple ou continue entre les heures 24 et les jours 28. La toxicité systémique subchronique est définie comme les effets indésirables survenant après l'administration répétée ou continue d'un échantillon à tester à 90. jours ne dépassant pas ou dépassant la vie animale. La justification du choix d'un test subaiguë ou subchronique doit être basée sur la durée d'utilisation clinique du dispositif médical, la nature de l'exposition et la stratégie de test globale. La méthode d'exposition utilisée dans ces tests consiste généralement en injections d'extraits (par voie intraveineuse et / ou intraperitoneale) et en implantation. Le choix de la voie d'exposition est basé sur l'utilisation clinique de l'appareil. L'injection d'extraits est souvent utilisée pour les dispositifs qui entrent en contact avec les fluides corporels, à savoir l'hémodialyse et les cathéters à usage prolongé (vasculaires et urinaires). Cette méthode est également utile pour évaluer les dispositifs à contact corporel indirect ou en communication externe et non destinés à être implantés. Pour les dispositifs implantés

Pour les méthodes d'injection d'extrait, les rongeurs (souris ou rats) sont injectés quotidiennement avec des extraits de dispositif fraîchement préparés. Les volumes d'injection sont généralement de 10-20 mL / kg de poids corporel. Parce qu'un extrait est utilisé, les relations de dose clinique ou d'exposition ne sont pas définies, et donc, une dose de facteur de sécurité ne peut pas être déterminée. Les animaux sont observés tous les jours pour détecter des signes / symptômes.La toxicité, le poids corporel sont collectés toutes les semaines et la consommation d'aliments prise à la semaine. À la fin de la période de test, des échantillons de sang sont prélevés pour une analyse de pathologie clinique, des animaux sont euthanasiés et une autopsie est effectuée pendant les semaines 2-4. Les organes ont été pesés pour la comparaison de groupe et traités pour l'évaluation histopathologique. Bien que l'ISO 10993-11 ne dicte pas de protocole de test spécifique, la présente norme fournit des indications sur les paramètres recommandés à évaluer.

Études de toxicité

Des études de toxicité chez l'animal in vitro et in vivo sont en cours pour identifier et mesurer les effets secondaires fonctionnels et morphologiques à court et à long terme d'un médicament. Les études de toxicité peuvent inclure des études de toxicité aiguë, des études de toxicité subaiguë ou subchronique, des études de toxicité chronique, des études de cancérogénicité, des études de toxicité spécifiques, des études de toxicité pour la reproduction, des études de génotoxicité et des études de toxicocinétique.

Études de toxicité aiguë

Les études de toxicité aiguë sont conçues pour mesurer les effets indésirables à court terme du médicament lorsqu’il est administré en doses uniques ou multiples pendant au plus X heures.

Résultats des études de toxicité aiguë:

 Doz La dose appropriée pour les études multidoses.

 Hedef Organes cibles potentiellement toxiques.

 Zaman Évolution dans le temps des observations cliniques induites par un médicament.

 ⦁ Espèce, différences spécifiques de toxicité.

 Akut Potentiel de toxicité aiguë chez l'homme.

 Tahmini Une estimation des doses aiguës sans danger pour l'homme.

 Études subaiguës ou subchroniques

 Des études de toxicité subaiguë ou subchronique évaluent le potentiel toxique et les effets pathologiques d'un médicament sur une période quotidienne de 14-90. Les données sur les effets observés au cours de cette étude, la mortalité, le poids corporel, la consommation nourriture / eau, l'examen physique, l'hématologie, la moelle osseuse, la coagulation, la chimie du sang, l'analyse de l'urine, le poids des organes, la pathologie générale et l'histopathologie ont été collectées et analysées.

Test de toxicité chronique

Des études de toxicité chronique sont effectuées entre les jours 1 et 180. Au cours d'une telle étude, des risques potentiels liés à la dose et à la période de traitement médicamenteuses prévues, aux cibles de toxicité potentielles, à la réversibilité des toxicités observées et aux niveaux d'effets indésirables observés (DSENO) ont été observés.

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