A genotoxicitás értékelése minden anyag biztonsági értékelésének kulcsfontosságú eleme. Különböző in vitro vizsgálatok állnak rendelkezésre a fejlesztés és az elfogadás különböző szakaszaiban, de jelenleg nem tekinthetők elegendőnek az anyagok biztonságosságának értékeléséhez szükséges állatkísérletek helyettesítéséhez. A hagyományos genotoxicitási vizsgálati paradigma általános fejlesztése érdekében néhány új tevékenységet végeztek. Ide tartoznak a meglévő tesztek javítása, új tesztek kidolgozása, valamint az in vitro vizsgálati pontosság optimalizálására szolgáló megközelítések kidolgozása és vizsgálata. Ezenkívül olyan hasznos eszközöket, mint például adatbázisok vagy referencia-kémiai jegyzékek kerültek kidolgozásra az e területen elért előrehaladás támogatására.
A genotoxicitás felmérése kulcsfontosságú eleme a gyógyszerek, az ipari vegyszerek, a peszticidek, a biocidek, az élelmiszer-adalékanyagok, a kozmetikai adalékanyagok, az állatgyógyászati készítmények, az összes emberi anyag biztonságának értékelésében az emberi védelemre vonatkozó nemzetközi jogszabályok keretében.
Különböző jól strukturált in vitro vizsgálatok állnak rendelkezésre, és azokat sikeresen alkalmazták a genotoxicitás előrejelzésére. Nem tekintik azonban úgy, hogy azok teljesen helyettesítik a jelenleg használt állatkísérleteket az anyagok biztonságosságának értékelésére. Az elmúlt évtizedben világszerte jelentős tevékenységeket hajtottak végre a genotoxicitási vizsgálatok stratégiáinak optimalizálására, mind az alap in vitro vizsgálati akkumulátor, mind az in vivo nyomon követési tesztek tekintetében. Ez tükrözi azt a tényt, hogy a tudomány jelentősen fejlődik, és az 40 éves szabályozási toxikológiai vizsgálatában jelentős tapasztalatok születtek. Továbbá, az in vitro vizsgálatok biztosításának szükségessége nem eredményez nagyszámú hamis pozitív eredményt, ami szükségtelen in vivo vizsgálatokat indít, így nemkívánatos hatásokat okoz az állatjóllétre.
Genotoxicitási vizsgálat
A genotoxicitási vizsgálat magában foglalja a javítható és így visszafordítható DNS elsődleges károsodás mérését, valamint rögzített és visszafordíthatatlan károsodások (azaz génmutációk és kromoszóma-aberrációk) kimutatását, amelyek a csírasejtekben a következő generációra továbbíthatók. és a zavarok a genom integritásának megőrzésében részt vevő mechanizmusokban. A genotoxicitás megfelelő értékeléséhez értékelni kell a három fő végpontot (génmutáció, strukturális kromoszóma-aberrációk és numerikus kromoszóma-aberrációk), mivel ezek mindegyike szerepet játszik a karcinogenezisben és az örökletes betegségekben.
A standard in vitro tesztelem bakteriális fordított mutációs analízist (OECD TG 471) tartalmaz in vitro, kromoszóma-aberrációs tesztet (OECD TG 473), in vitro emlőssejt-génmutációs tesztet (OECD TG 476 [Hprt] és TG 490 [MLA / tk]) és az in vitro emlőssejtes mikronukleusz teszt (OECD TG 487) Bármely megerősítő in vivo követési vizsgálatnak ugyanazon végpontot kell lefednie, mint az in vitro pozitív eredmények. Napjainkban a legelterjedtebb in vivo tesztek közé tartozik az emlősök eritrocita mikronukleusz tesztje (OECD TG 474), emlős csontvelő kromoszóma-aberrációs teszt (OECD TG 475), transzgenikus rágcsáló szomatikus és csírasejt-génmutációs analízis (OECD TG 488) és in vivo alkáli farkú teszt (OECD TG 489).
Javítható-e a genotoxicitási vizsgálat teljesítménye?
A genotoxicitás átfogó értékelésének javítására számos lehetőség van. Stratégiai terv az állati felhasználás megelőzésére és csökkentésére a genotoxicitási vizsgálatokban, a korábban eltérő uniós jogszabályok, a tudomány állapota és az EURL ECVAM (a különböző szervezetek, köztük az ECVAM által végrehajtott legújabb és folyamatban lévő erőfeszítések közötti szabályozási szükségletek alapján)
Három ajánlott teszt létezik különböző szabályozási szektorokban, amelyek három ajánlást tesznek az in vitro bakteriális génmutációra, az emlős sejtekben a génmutáció indukciójának vizsgálatára, az indukciós teszt akkumulátorának vizsgálatára, in vitro kromoszóma rendellenességre és mikronukleusz tesztre.