Testrichtlijnen in ISO 10993-1 groeperen zowel subacute als subchronische toxiciteit in dezelfde algemene biologische effectcategorie. De duur van subacute en subchronische blootstelling is anders. Subacute systemische toxiciteit wordt gedefinieerd als de nadelige effecten die optreden na meerdere of continue blootstelling tussen 24 uren en 28 dagen. Subchronische systemische toxiciteit wordt gedefinieerd als de nadelige effecten die optreden na herhaalde of continue toediening van een testmonster aan 90. dagen die het leven van dieren niet overschrijden of overschrijden. De reden voor de selectie van een subacute of subchronische test moet gebaseerd zijn op de duur van het klinisch gebruik van het medische hulpmiddel, de aard van de blootstelling en de algemene teststrategie. De blootstellingsmethode in deze tests is meestal door injecties van de extracten (intraveneus en / of intraperitoneaal) en implantatie. De keuze van de blootstellingsroute is gebaseerd op het klinische gebruik van het hulpmiddel. De injectie van extracten wordt vaak gebruikt voor apparaten die in contact komen met lichaamsvloeistoffen, dwz hemodialyse en katheters voor langdurig gebruik (vasculair en urine). Deze methode is ook handig voor het evalueren van apparaten met indirect lichaamscontact of extern communiceren en niet bedoeld voor implantatie. Voor geïmplanteerde apparaten

Voor extract-injectiemethoden worden knaagdieren (muizen of ratten) dagelijks geïnjecteerd met vers bereide hulpmiddelenextracten. Injectievolumes zijn doorgaans 10-20 ml / kg lichaamsgewicht. Omdat een uittreksel wordt gebruikt, zijn de klinische dosis of de blootstellingsrelaties niet gedefinieerd en kan er dus geen veiligheidsfactordosis worden bepaald. Dieren worden dagelijks geobserveerd op tekenen / symptomen Toxiciteit, lichaamsgewicht wordt wekelijks verzameld en voedselconsumptie kan wekelijks worden gedaan (optie). Aan het einde van de testperiode worden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische pathologie, worden dieren geëuthanaseerd en wordt een autopsie uitgevoerd voor 2-4 weken. Organen werden gewogen voor groepvergelijking en verwerkt voor histopathologische evaluatie. Hoewel ISO 10993-11 geen specifiek testprotocol dicteert, biedt deze huidige standaard richtlijnen voor de aanbevolen parameters die moeten worden geëvalueerd.

Toxiciteitsstudies

In vitro en in vivo worden diertoxiciteitsstudies uitgevoerd om de functionele en morfologische bijwerkingen op korte en lange termijn van een geneesmiddel te identificeren en te meten. Toxiciteitsstudies kunnen onderzoeken naar acute toxiciteit, subacute of subchronische toxiciteit, chronische toxiciteitsstudies, carcinogeniteitsstudies, specifieke toxiciteitsstudies, reproductietoxiciteitsstudies, genotoxiciteitsstudies en toxicokinetische studies omvatten.

Acute toxiciteitsstudies

Acute toxiciteitsonderzoeken zijn ontworpen om de kortetermijnbijwerkingen van het geneesmiddel te meten bij toediening in enkelvoudige of meervoudige doses gedurende niet meer dan 24-uren.

Resultaten van acute toxiciteitsstudies:

 Doz De juiste dosis voor studies met meerdere doses.

 Hedef Potentiële doelwittoxiciteitsorganen.

 Zaman Het tijdsverloop van door geneesmiddelen geïnduceerde klinische observaties.

 ⦁ Soorten, specifieke verschillen in toxiciteit.

 Akut Potentieel voor acute toxiciteit bij mensen.

 Tahmini Een schatting van acute doses veilig voor de mens.

 Subacute of subchronische studies

 Subacute of subchronische toxiciteitsstudies evalueren het toxische potentieel en de pathologische effecten van een medicijn gedurende een dagelijkse periode van 14-90. Gegevens over de effecten waargenomen tijdens dit onderzoek, mortaliteit, lichaamsgewicht, voedsel / waterverbruik, lichamelijk onderzoek, hematologie, beenmerg, coagulatie, bloedchemie, urine-analyse, orgaangewichten, totale pathologie en histopathologie werden verzameld en geanalyseerd.

Chronische toxiciteitstest

Chronische toxiciteitsstudies worden uitgevoerd voor 1-dagen tot 180-dagen. Tijdens een dergelijke studie werden mogelijke risico's met betrekking tot de verwachte dosis en periode van medicamenteuze behandeling, mogelijke toxiciteitsdoelen, reversibiliteit van waargenomen toxiciteiten en waargenomen bijwerkingeniveaus (NOAEL's) waargenomen.

Neem contact met ons op voor eventuele vragen over de Subchronische Systemische Toxiciteitstests.