Wytyczne testowe w grupie ISO 10993-1 zarówno podostra, jak i podchroniczna toksyczność w tej samej ogólnej kategorii efektów biologicznych. Czas trwania podostrej i subchronicznej ekspozycji jest inny. Podostra toksyczność ogólnoustrojowa jest definiowana jako działania niepożądane, które występują po wielokrotnym lub ciągłym narażeniu między godzinami 24 a dniami 28. Subchroniczna toksyczność ogólnoustrojowa jest definiowana jako niekorzystne skutki, które występują po wielokrotnym lub ciągłym podawaniu próbki testowej do 90. dni nieprzekraczające lub przekraczające życie zwierząt. Uzasadnienie wyboru testu podostrego lub podprzewlekłego powinno opierać się na czasie stosowania klinicznego wyrobu medycznego, rodzaju narażenia i ogólnej strategii badania. Metoda ekspozycji w tych testach polega zazwyczaj na wstrzykiwaniu ekstraktów (dożylnie i / lub dootrzewnowo) i implantacji. Wybór drogi narażenia zależy od klinicznego zastosowania urządzenia. Wstrzykiwanie ekstraktów jest często stosowane w przypadku urządzeń, które wchodzą w kontakt z płynami ustrojowymi, tj. Hemodializy i długotrwałego stosowania cewników (naczyniowych i moczowych). Ta metoda jest również przydatna do oceny urządzeń z pośrednim kontaktem z ciałem lub komunikujących się zewnętrznie i nieprzeznaczonych do implantacji. Dla wszczepionych urządzeń

W przypadku metod wstrzykiwania ekstraktu gryzonie (myszy lub szczury) wstrzykuje się codziennie świeżo przygotowanymi ekstraktami z urządzenia. Objętości wstrzyknięć to zazwyczaj 10-20 mL / kg masy ciała. Ponieważ stosowany jest ekstrakt, nie zdefiniowano zależności dawki klinicznej lub ekspozycji, a zatem nie można określić dawki czynnika bezpieczeństwa. Zwierzęta są obserwowane codziennie pod kątem oznak / objawów Toksyczność, masy ciała są zbierane co tydzień, a spożycie żywności może być cotygodniowe (opcja). Pod koniec okresu testowego pobiera się próbki krwi do analizy klinicznej patologii, zwierzęta uśmierca się i przeprowadza sekcję zwłok dla 2-4 tygodni. Narządy ważono dla porównania grup i przetwarzano do oceny histopatologicznej. Chociaż ISO 10993-11 nie dyktuje konkretnego protokołu testowego, ten obecny standard zawiera wskazówki dotyczące zalecanych parametrów do oceny.

Badania toksyczności

Prowadzone są badania toksyczności na zwierzętach in vitro i in vivo w celu zidentyfikowania i zmierzenia krótko- i długoterminowych funkcjonalnych i morfologicznych skutków ubocznych leku. Badania toksyczności mogą obejmować badania ostrej toksyczności, badania podostrej lub subchronicznej toksyczności, badania toksyczności przewlekłej, badania rakotwórczości, szczególne badania toksyczności, badania toksyczności reprodukcyjnej, badania genotoksyczności i badania toksykokinetyczne.

Badania toksyczności ostrej

Badania toksyczności ostrej mają na celu pomiar krótkoterminowych działań niepożądanych leku podawanego w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych przez nie więcej niż 24 godzin.

Wyniki badań ostrej toksyczności:

 Doz Odpowiednia dawka do badań wielodawkowych.

 Hedef Potencjalne narządy toksyczności.

 Zaman Przebieg czasowy obserwacji klinicznych wywołanych lekami.

 ⦁ Gatunki, specyficzne różnice w toksyczności.

 Akut Potencjalna ostra toksyczność u ludzi.

 Tahmini Oszacowanie ostrych dawek bezpiecznych dla ludzi.

 Badania podostre lub podchroniczne

 Badania podostrej lub subchronicznej toksyczności oceniają potencjał toksyczny i skutki patologiczne leku w ciągu dobowego okresu 14-90. Dane dotyczące skutków obserwowanych podczas tego badania, śmiertelności, masy ciała, spożycia żywności / wody, badania fizykalnego, hematologii, szpiku kostnego, krzepnięcia, składu chemicznego krwi, analizy moczu, masy narządów, patologii ogólnej i histopatologii zostały zebrane i przeanalizowane.

Test toksyczności przewlekłej

Przewlekłe badania toksyczności są przeprowadzane dla 1 dni do 180 dni. Podczas takiego badania zaobserwowano potencjalne zagrożenia związane z oczekiwaną dawką i okresem leczenia farmakologicznego, potencjalnymi celami toksyczności, odwracalności obserwowanych toksyczności i zaobserwowanymi poziomami niepożądanego działania (NOAEL).

Skontaktuj się z nami w razie jakichkolwiek pytań dotyczących Subchronicznych Systemowych Testów Toksyczności.