Evaluarea genotoxicității reprezintă o componentă cheie a evaluării siguranței oricărei substanțe. Sunt disponibile diferite teste in vitro în diferite stadii de dezvoltare și acceptare, dar în prezent nu sunt considerate suficiente pentru a înlocui testele pe animale necesare pentru evaluarea siguranței substanțelor. Pentru o dezvoltare generală a paradigmei tradiționale de testare a genotoxicității, s-au efectuat unele activități noi. Acestea includ îmbunătățirea testelor existente, dezvoltarea de noi teste și stabilirea și investigarea abordărilor pentru optimizarea acurateței testelor in vitro. În plus, au fost dezvoltate instrumente utile, cum ar fi bazele de date sau listele chimice de referință, pentru a sprijini progresul în acest domeniu.

Evaluarea genotoxicității este o componentă cheie a evaluării siguranței medicamentelor, a produselor chimice industriale, a pesticidelor, a biocidelor, a aditivilor alimentari, a aditivilor cosmetici, a medicamentelor veterinare, a tuturor substanțelor în contextul legislației internaționale privind protecția umană.

 Diferite teste bine structurate in vitro sunt disponibile și au fost utilizate cu succes pentru a prezice genotoxicitatea. Cu toate acestea, nu se consideră că acestea înlocuiesc complet testele pe animale utilizate în prezent pentru a evalua siguranța substanțelor. În ultimul deceniu, în întreaga lume au fost desfășurate activități semnificative pentru a optimiza strategiile de teste de genotoxicitate, atât pentru bateriile de test in vitro de bază, cât și pentru testele de urmărire in vivo. Acest lucru reflectă faptul că știința progresează considerabil și experiența semnificativă a fost câștigată în testul toxicologic de reglementare 40 anual în acest domeniu. În plus, necesitatea de a asigura testele in vitro nu produce un număr mare de rezultate fals pozitive, declanșând studii in vivo inutile, generând astfel efecte nedorite pentru bunăstarea animalelor.

Test de genotoxicitate

Testul de genotoxicitate include măsurarea daunelor primare ale ADN care poate fi reparată și astfel reversibilă, precum și detectarea leziunilor fixe și ireversibile (adică mutații genetice și aberații cromozomiale) care pot fi transmise generației următoare atunci când apar în celulele germinative. și perturbarea mecanismelor implicate în menținerea integrității genomului. Pentru o evaluare adecvată a genotoxicității, trebuie evaluate cele trei obiective principale (mutația genetică, aberațiile cromozomiale structurale și aberațiile numerice cromozomiale), deoarece fiecare dintre aceste evenimente joacă un rol în carcinogeneza și bolile ereditare.

 Bateria standard de testare in vitro include o analiză a mutației inverse bacteriene (OECD TG 471) in vitro, un test de aberație cromozomială (OECD TG 473), un test in vitro de mutație a genelor la mamifere (OECD TG 476 [Hprt] și TG 490 [MLA / tk]) și testul in vitro al micronucleilor de celule mamifere (OECD TG 487) Orice test de confirmare in vivo de confirmare ar trebui să acopere același efect ca rezultatele pozitive in vitro. Cele mai răspândite teste in vivo de astăzi includ testul micronucleilor la mamifere (OECD TG 474), testul de aberații cromozomiale la nivelul mamiferelor mamare (OECD TG 475), analiza genetică a mutațiilor genetice ale celulelor somatice și ale germenilor de germeni (OECD TG 488) și in vivo încercare cu alcalină (OECD TG 489).

Poate fi îmbunătățită performanța testului de genotoxicitate?

Se caută mai multe opțiuni pentru a îmbunătăți evaluarea globală a genotoxicității. Un plan strategic de prevenire și reducere a utilizării animalelor în testarea genotoxicității, legislație comunitară diferită anterior, stadiul științei și EURL ECVAM (bazată pe nevoile de reglementare dintre eforturile cele mai recente și cele în curs de desfășurare întreprinse de diferite organizații, inclusiv ECVAM)

Există trei teste recomandate în diferite sectoare de reglementare care au trei recomandări pentru mutația genetică bacteriană in vitro, un test pentru inducerea mutației genetice în celulele de mamifere, un test pentru o baterie de inducție, o anomalie cromozomală in vitro și un test de micronucleă.