Оценка генотоксичности представляет собой ключевой компонент оценки безопасности любого вещества. Различные тесты in vitro доступны на разных стадиях разработки и принятия, но в настоящее время не считаются достаточными для замены испытаний на животных, необходимых для оценки безопасности веществ. Для общего развития традиционной парадигмы тестирования генотоксичности были выполнены некоторые новые действия. К ним относятся улучшение существующих тестов, разработка новых тестов, а также разработка и исследование подходов для оптимизации точности испытаний in vitro. Кроме того, для поддержки прогресса в этой области были разработаны полезные инструменты, такие как базы данных или списки контрольных химических веществ.

Оценка генотоксичности является ключевым компонентом оценки безопасности лекарственных средств, промышленных химикатов, пестицидов, биоцидов, пищевых добавок, косметических добавок, ветеринарных лекарств, всех веществ в контексте международного законодательства о защите человека.

 Доступны различные хорошо структурированные анализы in vitro, которые успешно использовались для прогнозирования генотоксичности. Однако считается, что они не полностью заменяют используемые в настоящее время тесты на животных для оценки безопасности веществ. За последнее десятилетие во всем мире были предприняты значительные действия по оптимизации стратегий проведения тестов на генотоксичность как для основной тестовой батареи in vitro, так и для последующих тестов in vivo. Это отражает тот факт, что наука значительно прогрессирует, и значительный опыт был получен в проведении ежегодного нормативного токсикологического испытания 40 в этой области. Кроме того, необходимость обеспечения анализов in vitro не дает большого количества ложноположительных результатов, что приводит к ненужным исследованиям in vivo и, следовательно, к нежелательным эффектам для благополучия животных.

Тест на генотоксичность

Тест на генотоксичность включает измерение первичного повреждения ДНК, которое может быть восстановлено и, таким образом, обратимым, а также обнаружение фиксированного и необратимого повреждения (т.е. генных мутаций и хромосомных аберраций), которые могут быть переданы следующему поколению, когда они происходят в половых клетках. и нарушение в механизмах, вовлеченных в поддержание целостности генома. Для адекватной оценки генотоксичности должны быть оценены три основные конечные точки (генная мутация, структурные хромосомные аберрации и численные хромосомные аберрации), поскольку каждое из этих событий играет роль в канцерогенезе и наследственных заболеваниях.

 Стандартная тестовая батарея in vitro включает анализ бактериальной обратной мутации (OECD TG 471) in vitro, тест на хромосомную аберрацию (OECD TG 473), тест мутации генов клеток млекопитающих in vitro (OECD TG 476 [Hprt] и TG 490 [MLA / tk]) и тест микроядер в клетках млекопитающих in vitro (OECD TG 487). Любой подтверждающий последующий тест in vivo должен охватывать ту же конечную точку, что и положительные результаты in vitro. Наиболее широко используемые в настоящее время тесты in vivo включают тест микроядер на эритроциты млекопитающих (OECD TG 474), тест на хромосомную аберрацию костного мозга млекопитающих (OECD TG 475), анализ мутаций соматических и генных клеток трансгенных грызунов (OECD TG 488) и in vivo. щелочнохвостый тест (OECD TG 489).

Можно ли улучшить результаты теста на генотоксичность?

В настоящее время ведется поиск нескольких вариантов для улучшения общей оценки генотоксичности. Стратегический план по предотвращению и сокращению использования животных при тестировании генотоксичности, ранее отличающееся законодательство ЕС, состояние науки и EURL ECVAM (основанный на нормативных потребностях между последними и текущими усилиями, предпринимаемыми различными организациями, включая ECVAM)

Существуют три рекомендованных теста в различных регуляторных секторах, в которых есть три рекомендации для мутации бактериальных генов in vitro, тест для индукции мутации генов в клетках млекопитающих, тест для индукционной тестовой батареи, хромосомные аномалии in vitro и микроядерный тест.