Рекомендации по тестированию в группе ISO 10993-1 как подострой, так и субхронической токсичности в одной и той же категории общего биологического эффекта. Продолжительность подострого и субхронического воздействия различна. Подострая системная токсичность определяется как побочные эффекты после многократного или непрерывного воздействия между часами 24 и днями 28. Субхроническая системная токсичность определяется как побочные эффекты, возникающие после многократного или постоянного введения исследуемого образца в 90. дни, не превышающие или не превышающие жизнь животных. Обоснование выбора подострого или субхронического теста должно основываться на продолжительности клинического использования медицинского устройства, характере воздействия и общей стратегии тестирования. Метод воздействия в этих тестах обычно заключается в инъекциях экстрактов (внутривенных и / или внутрибрюшинных) и имплантации. Выбор пути воздействия основан на клиническом использовании устройства. Инъекция экстрактов часто используется для устройств, которые вступают в контакт с жидкостями организма, например, для гемодиализа и длительного использования катетеров (сосудистых и мочи). Этот метод также полезен для оценки устройств с непрямым контактом с телом или внешним сообщением, не предназначенных для имплантации. Для имплантированных устройств
Для способов введения экстракта грызунам (мышам или крысам) ежедневно вводят свежеприготовленные экстракты устройства. Объем инъекции обычно составляет 10-20 мл / кг массы тела. Поскольку экстракт используется, клиническая доза или отношения воздействия не определены, и, таким образом, доза фактора безопасности не может быть определена. Животных ежедневно наблюдают на наличие признаков / симптомов, токсичность, массу тела собирают еженедельно, и потребление пищи можно делать еженедельно (опция). В конце периода тестирования отбирают образцы крови для анализа клинической патологии, животных подвергают эвтаназии и проводят вскрытие в течение недель 2-4. Органы взвешивали для группового сравнения и обрабатывали для оценки гистопатологии. Хотя ISO 10993-11 не предписывает конкретный протокол испытаний, этот текущий стандарт содержит руководство по рекомендуемым параметрам, подлежащим оценке.
Исследования токсичности
Исследования токсичности на животных in vitro и in vivo проводятся для выявления и измерения краткосрочных и долгосрочных функциональных и морфологических побочных эффектов лекарственного средства. Исследования токсичности могут включать исследования острой токсичности, исследования подострой или субхронической токсичности, исследования хронической токсичности, исследования канцерогенности, исследования специфической токсичности, исследования репродуктивной токсичности, исследования генотоксичности и токсикокинетические исследования.
Исследования острой токсичности
Исследования острой токсичности предназначены для измерения кратковременных побочных эффектов препарата при введении в однократной или многократных дозах в течение не более 24 часов.
Результаты исследований острой токсичности:
Доза Подходящая доза для многодозовых исследований.
Хедеф Потенциальная мишень токсичности для органов.
Заман Временной ход медикаментозных клинических наблюдений.
⦁ Вид, специфические различия в токсичности.
Акут Потенциал для острой токсичности у людей.
Тахмини Оценка острых доз безопасна для человека.
Подострое или субхроническое исследование
Исследования подострой или субхронической токсичности оценивают токсический потенциал и патологические эффекты лекарственного средства в течение суточного периода 14-90. Были собраны и проанализированы данные о влиянии, наблюдаемом в ходе этого исследования, смертности, массе тела, потреблении пищи / воды, физическом осмотре, гематологии, костном мозге, коагуляции, химии крови, анализе мочи, весе органов, грубой патологии и гистопатологии.
Тест на хроническую токсичность
Исследования хронической токсичности выполняются от дней 1 до дней 180. В ходе такого исследования наблюдались потенциальные риски, связанные с ожидаемой дозой и периодом медикаментозного лечения, потенциальными целями токсичности, обратимостью наблюдаемой токсичности и уровнями наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL).
Пожалуйста, свяжитесь с нами по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть в отношении Субхронических Системных Тестов на Токсичность.