ผลิตภัณฑ์ชีวเภสัชภัณฑ์ในการจัดเก็บมีการเปลี่ยนแปลงตามอายุ แต่ถือว่ามีความเสถียรตราบใดที่คุณสมบัติยังคงอยู่ภายในข้อกำหนดของผู้ผลิต จำนวนวันที่ผลิตภัณฑ์ยังคงมีเสถียรภาพภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่แนะนำเรียกว่าอายุการเก็บรักษา โปรโตคอลการทดลองที่ใช้กันทั่วไปในการรวบรวมข้อมูลที่เป็นพื้นฐานสำหรับการประเมินอายุการเก็บรักษานั้นเรียกว่าการทดสอบความเสถียร

โดยทั่วไปแล้วอายุการเก็บรักษาจะถูกประมาณโดยใช้การทดสอบความเสถียรสองประเภท: การทดสอบความเสถียรตามเวลาจริงและการทดสอบความเสถียรแบบเร่ง ในการทดสอบเสถียรภาพแบบเรียลไทม์ผลิตภัณฑ์จะถูกจัดเก็บภายใต้เงื่อนไขการจัดเก็บที่แนะนำและตรวจสอบจนกว่าข้อกำหนดจะล้มเหลว ในการทดสอบเสถียรภาพแบบเร่งความเร็วผลิตภัณฑ์จะถูกเก็บไว้ภายใต้สภาวะที่มีความเครียดสูง (เช่นอุณหภูมิความชื้นและ pH) การเสื่อมสภาพในสภาวะการเก็บรักษาที่เสนอสามารถประเมินได้โดยใช้ความสัมพันธ์ที่รู้จักระหว่างปัจจัยเร่งความเร็วกับอัตราการเสื่อมสภาพ

อุณหภูมิเป็นปัจจัยเร่งความเร่งที่ใช้กันโดยทั่วไปสำหรับสารเคมียาและผลิตภัณฑ์ชีวภาพเนื่องจากความสัมพันธ์กับอัตราการย่อยสลายนั้นมีลักษณะเฉพาะโดยสมการ Arrhenius บทความนี้อธิบายวิธีการหลายวิธีในการประมาณอายุการเก็บรักษาตามการทดสอบความเสถียรแบบเร่งความเร็ว ความชื้นและค่าความเป็นกรดเป็นด่างยังมีผลต่อการเร่งความเร็ว แต่จะไม่มีการพูดถึงรายละเอียดในที่นี้เนื่องจากมันซับซ้อน นอกจากนี้รายละเอียดของการสร้างแบบจำลองทางสถิติและการประมาณนั้นอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความ แต่เราให้การอ้างอิงกับกิจวัตรคอมพิวเตอร์

ระเบียบและประวัติการประเมินอายุการเก็บรักษามีวิวัฒนาการมาจากการประเมินที่มีการศึกษาอย่างมีสติผ่านการศึกษาข้อมูลและการประยุกต์ใช้กฎหมายทางเคมีกายภาพที่ซับซ้อนและเทคนิคทางสถิติ ขณะนี้หน่วยงานกำกับดูแลยืนยันว่าการทดสอบความเสถียรเพียงพอที่จะดำเนินการเพื่อแสดงหลักฐานการปฏิบัติงานของผลิตภัณฑ์ยาหรือเวชภัณฑ์ชีวภาพในสภาพแวดล้อมที่แตกต่างกันและเพื่อกำหนดเงื่อนไขการจัดเก็บและอายุการเก็บรักษาที่แนะนำ 1-3 เมื่อเร็ว ๆ นี้ซองได้ทบทวนแนวทางล่าสุดในการสร้างแบบจำลองทางสถิติของการทดสอบความเสถียร 4 และ ICH เผยแพร่แนวทางบางประการสำหรับการออกแบบการทดสอบขั้นสูงและการวิเคราะห์ข้อมูล

การสร้างแบบจำลองนั้นง่ายขึ้นเนื่องจากความพร้อมของซอฟต์แวร์ทางสถิติมาตรฐานที่สามารถทำการคำนวณได้ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องเข้าใจหลักการทดสอบความมั่นคงโดยทั่วไปเพื่อให้แน่ใจว่าโปรแกรมเหล่านี้มีการใช้งานอย่างถูกต้องและเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เหมาะสม ดังนั้นจุดประสงค์ของบทความนี้คือร่างแนวทางหลักในการทดสอบความมั่นคงและเพื่อเป็นพื้นฐานสำหรับการสร้างแบบจำลองทางสถิติที่ดีขึ้นและการทำนายอายุการเก็บรักษา

ความเสถียรและความเสื่อมโทรมเนื่องจากความเสื่อมโทรมถูกกำหนดโดยทั่วไปในแง่ของการสูญเสียประสิทธิภาพหรือประสิทธิภาพผลิตภัณฑ์จะถูกพิจารณาว่าเป็นการลดระดับเมื่อคุณสมบัติใด ๆ (เช่นผลกระทบหรือประสิทธิภาพ) ลดลง การสลายตัวมักเกิดตามรูปแบบเฉพาะโดยขึ้นอยู่กับจลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยาเคมี รูปแบบการย่อยสลายสามารถเป็นไปตามกลไกกลไกการเกิดปฏิกิริยาอันดับหนึ่งและสอง ในปฏิกิริยาระดับศูนย์ของ 6 การสลายตัวนั้นไม่ขึ้นกับความเข้มข้นที่เหลืออยู่ของโมเลกุลที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในปฏิกิริยาอันดับแรกการสลายตัวจะเป็นสัดส่วนกับความเข้มข้นนั้น 6,7Zero และปฏิกิริยาอันดับหนึ่งเกี่ยวข้องกับโมเลกุลประเภทเดียวเท่านั้นและสามารถระบุได้โดยความสัมพันธ์เชิงเส้นหรือเชิงเอ็กซ์โปเนนเชียล ปฏิกิริยาลำดับที่สองและสูงกว่าเกี่ยวข้องกับการปฏิสัมพันธ์หลายอย่างของโมเลกุลสองชนิดหรือมากกว่าและเป็นลักษณะของวัสดุชีวภาพส่วนใหญ่ประกอบด้วยโครงสร้างโมเลกุลขนาดใหญ่และซับซ้อน แม้ว่าการประมาณปฏิกิริยาเหล่านี้กับความสัมพันธ์แบบเอ็กซ์โพเนนเชียลเป็นเรื่องธรรมดา แต่บางครั้งรูปแบบของการย่อยสลายควรเป็นแบบอย่างที่แม่นยำยิ่งขึ้นและไม่มีทางลัดเพียงพอ

อัตราการย่อยสลายขึ้นอยู่กับพลังงานกระตุ้นสำหรับปฏิกิริยาเคมีและเป็นผลิตภัณฑ์เฉพาะ เราไม่จำเป็นต้องจัดการกับสมการที่มีลำดับสูงเสมอไป ในหลายกรณีการตอบสนองที่สังเกตได้ของลำดับปฏิกิริยาที่แตกต่างกันสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายช้าๆนั้นแยกไม่ออก

อัตราการย่อยสลายขึ้นอยู่กับเงื่อนไขภายใต้ปฏิกิริยาเคมีที่เกิดขึ้น ผลิตภัณฑ์เสื่อมสภาพเร็วขึ้นเมื่อสัมผัสกับปัจจัยเร่งเช่นอุณหภูมิความชื้น pH และรังสี มันเป็นสิ่งสำคัญในการสร้างแบบจำลองรูปแบบการย่อยสลายและประเมินอายุการเก็บโดยประมาณของอัตราการย่อยสลาย โปรโตคอลทดลองที่ใช้ในการรวบรวมข้อมูลเรียกว่าการทดสอบความเสถียร ในทางปฏิบัติผู้ประเมินใช้ทั้งการทดสอบความมั่นคงตามเวลาจริงและการทดสอบความมั่นคงแบบเร่ง