Ang pagtatasa ng genotoxicity ay kumakatawan sa isang pangunahing sangkap ng pagtatasa ng kaligtasan ng anumang sangkap. Ang iba't ibang mga pagsusuri sa vitro ay magagamit sa iba't ibang yugto ng pag-unlad at pagtanggap, ngunit hindi kasalukuyang itinuturing na sapat upang palitan ang mga pagsusuri sa hayop na kinakailangan upang masuri ang kaligtasan ng mga sangkap. Para sa isang pangkalahatang pag-unlad ng tradisyonal na genotoxicity testing paradigm, ilang mga bagong aktibidad ang isinagawa. Kasama dito ang pagpapabuti ng mga umiiral na pagsubok, pagbuo ng mga bagong pagsubok, at pagtatatag at pagsisiyasat ng mga diskarte upang ma-optimize ang kawastuhan sa pagsubok ng vitro. Bilang karagdagan, ang mga kapaki-pakinabang na tool tulad ng mga database o sanggunian na mga listahan ng kemikal ay binuo upang suportahan ang pag-unlad sa lugar na ito.

Ang pagtatasa ng genotoxicity ay isang pangunahing sangkap sa pagtatasa ng kaligtasan ng mga gamot, kemikal na pang-industriya, pestisidyo, biocides, additives ng pagkain, cosmetic additives, beterinaryo gamot, lahat ng sangkap na nilalaman sa konteksto ng pandaigdigang batas tungkol sa proteksyon ng tao.

 Ang iba't ibang mahusay na nakabalangkas sa vitro assays ay magagamit at matagumpay na ginamit upang mahulaan ang genotoxicity. Gayunpaman, hindi sila itinuturing na ganap na palitan ang kasalukuyang ginagamit na mga pagsubok sa hayop upang masuri ang kaligtasan ng mga sangkap. Sa huling dekada, ang mga mahahalagang aktibidad ay isinasagawa sa buong mundo upang mai-optimize ang mga diskarte para sa mga pagsubok sa genotoxicity, kapwa para sa pangunahing sa vitro test baterya at sa mga pagsubok na follow-up ng vivo. Sinasalamin nito ang katotohanan na ang agham ay umuusad nang malaki at ang makabuluhang karanasan ay nakuha sa larangan ng pagsusuri ng toxicology ng 40 taunang. Bukod dito, ang pangangailangan upang matiyak sa vitro assays ay hindi makagawa ng isang mataas na bilang ng mga maling positibong resulta, na nag-trigger ng hindi kinakailangan sa mga pag-aaral ng vivo, kaya gumagawa ng hindi kanais-nais na mga epekto para sa kapakanan ng hayop.

Pagsubok sa Genotoxicity

Ang pagsusuri ng genotoxicity ay nagsasangkot sa pagsukat ng pangunahing pinsala sa DNA na maaaring ayusin at sa gayon ay mababalik, pati na rin ang pagtuklas ng maayos at hindi maibabalik na pinsala (ie gen mutations at chromosomal aberrations) na maaaring maipadala sa susunod na henerasyon kapag nangyari ito sa mga cell ng mikrobyo. at perturbation sa mga mekanismo na kasangkot sa pagpapanatili ng integridad ng genome. Para sa isang sapat na pagtatasa ng genotoxicity, tatlong pangunahing pagtatapos (gen mutation, istruktura ng chromosome aberrations, at numerical chromosome aberrations) ay dapat suriin, dahil ang bawat isa sa mga kaganapang ito ay gumaganap ng isang papel sa carcinogenesis at mga namamana na sakit.

 Ang pamantayan sa baterya ng vitro test ay may kasamang pagsusuri ng bakterya reverse mutation (OECD TG 471) sa vitro, chromosomal aberration test (OECD TG 473), sa vitro mammalian cell gen mutation test (OECD TG 476 [Hprt] at TG 490 [MLA / tk]) at sa vitro mammalian cell micronucleus test (OECD TG 487) Anumang pagkumpirma sa vivo follow-up test ay dapat masakop ang parehong endpoint tulad ng sa positibong resulta ng vitro. Ang pinakalawak na ginagamit sa mga pagsusulit ng vivo ngayon ay nagsasama ng mammalian erythrocyte micronucleus test (OECD TG 474), pagsubok ng mammody bone marrom chromosomal aberration (OECD TG 475), transgenic rodent somatic at germ cell gen mutation analysis (OECD TG 488) at sa vivo pagsubok na alkali-tailed (OECD TG 489).

Maaari bang mapabuti ang pagganap ng pagsubok ng genotoxicity?

Maraming mga pagpipilian ang hinahanap upang mapagbuti ang pangkalahatang pagtatasa ng genotoxicity. Ang isang estratehikong plano upang maiwasan at mabawasan ang paggamit ng hayop sa pagsubok ng genotoxicity, dati nang naiiba na batas ng EU, ang estado ng agham at EURL ECVAM (batay sa mga pangangailangan ng regulasyon sa pagitan ng kamakailan at patuloy na pagsisikap na isinagawa ng iba't ibang mga organisasyon, kabilang ang ECVAM)

Mayroong tatlong mga inirekumendang pagsubok sa iba't ibang mga sektor ng regulasyon na mayroong tatlong mga rekomendasyon para sa in vitro na bacterial gen mutation, isang pagsubok para sa induction ng gen mutation sa mga selula ng mammalian, isang pagsubok para sa isang baterya ng induction test, isang vitro chromosomal abnormality at isang micronucleus test.