Ang mga produktong biopharmaceutical sa pagbabago ng imbakan habang sila ay edad, ngunit itinuturing na maging matatag hangga't ang kanilang mga katangian ay nananatili sa loob ng mga pagtutukoy ng tagagawa. Ang bilang ng mga araw ang produkto ay nananatiling matatag sa ilalim ng inirekumendang mga kondisyon ng imbakan ay tinatawag na buhay ng istante. Ang mga eksperimentong protocol na karaniwang ginagamit upang mangolekta ng data na bumubuo ng batayan para sa pagtantya sa buhay ng istante ay tinutukoy bilang mga pagsubok sa katatagan.

Ang buhay ng istante ay karaniwang tinatantya gamit ang dalawang uri ng mga pagsubok sa katatagan: mga pagsubok sa katatagan ng real-time at pinabilis na mga pagsubok sa katatagan. Sa pagsubok ng real-time na katatagan, ang isang produkto ay nakaimbak sa ilalim ng inirekumendang mga kondisyon ng imbakan at sinusubaybayan hanggang sa nabigo ang detalye. Sa pinabilis na mga pagsubok sa katatagan, ang isang produkto ay nakaimbak sa ilalim ng mataas na mga kondisyon ng stress (tulad ng temperatura, kahalumigmigan at pH). Ang pagkawasak sa iminungkahing mga kondisyon ng imbakan ay maaaring tinantya gamit ang mga kilalang ugnayan sa pagitan ng kadahilanan ng bilis at pagkasira ng rate.

Ang temperatura ay ang pinaka-karaniwang kadahilanan ng pabilis na ginamit para sa mga kemikal, parmasyutiko, at biological na mga produkto dahil ang kaugnayan nito sa rate ng marawal na kalagayan ay nailalarawan ng equation ng Arrhenius. Inilalarawan ng artikulo ang ilang mga pamamaraan ng pagtantya sa buhay ng istante batay sa pinabilis na pagsubok sa katatagan. Ang kahalumigmigan at pH ay mayroon ding mga epekto ng pagpabilis, ngunit hindi ito tatalakayin nang detalyado dito dahil kumplikado sila. Bilang karagdagan, ang mga detalye ng modelo ng istatistika at pagtatantya ay lampas sa saklaw ng artikulo, ngunit nagbibigay kami ng mga sanggunian sa mga nakagawiang computer.

Mga regulasyon at Kasaysayan Ang pagtatasa ng buhay ng istante ay umusbong mula sa isang sanay na hula ng pagsasabwatan upang suriin ang data at ang aplikasyon ng mga kumplikadong mga batas na pang-kemikal at istatistika. Iginigiit ng mga regulator ngayon na isagawa ang sapat na pagsubok sa katatagan upang magbigay ng katibayan ng pagganap ng isang gamot o produkto na biopharmaceutical sa iba't ibang mga kondisyon ng kapaligiran at upang maitaguyod ang inirekumendang mga kondisyon ng imbakan at buhay ng istante. 1-3 Kamakailan lamang, sinuri ni Tsong ang pinakabagong mga diskarte sa istatistika ng pagmomolde ng mga pagsubok sa katatagan, na-publish ng 4 at ICH ang ilang mga alituntunin para sa advanced na disenyo ng pagsubok at pagsusuri ng data.

Ang pagmomodelo ay naging mas madali dahil sa pagkakaroon ng karaniwang istatistikong software na maaaring magsagawa ng mga kalkulasyon. Gayunpaman, ang mga pangkalahatang prinsipyo sa pagsubok ng katatagan ay kailangang maunawaan upang maipatupad ang mga programang ito nang tama at makakuha ng naaangkop na mga resulta. Samakatuwid, ang layunin ng artikulong ito ay upang mabalangkas ang mga pangunahing diskarte sa pagsubok ng katatagan at magbigay ng isang batayan para sa pinahusay na istatistika sa pagmomolde at hula sa istante ng buhay.

Katatagan at Pagkabulok Dahil ang marawal na kalagayan ay karaniwang tinukoy sa mga tuntunin ng pagkawala ng kahusayan o pagganap, ang isang produkto ay itinuturing na nagpapabagal kapag ang anumang pag-aari (hal. Epekto o pagganap) ay nabawasan. Ang pagkabulok ay karaniwang sumusunod sa isang tukoy na pattern depende sa kinetics ng reaksyon ng kemikal. Ang modelo ng marawal na kalagayan ay maaaring sumunod sa zero, una at pangalawang mekanismo ng reaksyon ng pagkakasunud-sunod. Sa 6-zero reaksyon, ang marawal na kalagayan ay independiyenteng ng natitirang konsentrasyon ng mga buo na molekula; Sa mga unang reaksyon ng pagkakasunud-sunod, ang pagkasira ay proporsyonal sa konsentrasyon na iyon. 6,7 Ang mga reaksyon ng zero at unang pagkakasunud-sunod ay naglalaman lamang ng isang uri ng molekula at maaaring matukoy ng mga magkakaugnay na ugnayan o pagpapalawak. Ang pangalawa at mas mataas na order na mga reaksyon ay nagsasangkot ng maraming mga pakikipag-ugnayan ng dalawa o higit pang mga uri ng mga molekula at katangian ng karamihan sa mga biological na materyales na binubuo ng malaki at kumplikadong mga istrukturang molekular. Bagaman ang pagtatantya ng mga reaksyong ito na may pangkaraniwang ugnayan ay pangkaraniwan, kung minsan ang mga pattern ng pagkabulok ay dapat na mas tiyak na modelo at walang mga shortcut ay sapat.

Ang rate ng pagkasira ay depende sa enerhiya ng pag-activate para sa reaksyon ng kemikal at tiyak ang produkto. Hindi namin palaging kailangang makitungo sa mga equation ng high-order; Sa maraming mga kaso, ang mga sinusunod na mga tugon ng magkakaibang mga pagkakasunud-sunod ng reaksyon para sa mabagal na nakasisirang mga produkto ay hindi naiintindihan.

Ang rate ng pagkasira ay depende sa mga kondisyon kung saan nagaganap ang reaksyon ng kemikal. Mas mabilis na lumala ang mga produkto kapag nakalantad sa mga kadahilanan ng pabilis tulad ng temperatura, kahalumigmigan, pH at radiation. Mahalagang modelo ang modelo ng marawal na kalagayan at suriin ang tinantyang buhay ng istante ng rate ng marawal na kalagayan. Ang mga pang-eksperimentong protocol na ginamit upang mangolekta ng data ay tinatawag na mga pagsubok sa katatagan. Sa pagsasagawa, ginagamit ng mga tagasuri ang parehong mga pagsubok sa katatagan ng real-time at pinabilis na mga pagsubok sa katatagan.