يمثل تقييم السمية الوراثية مكونًا رئيسيًا لتقييم سلامة أي مادة. تتوفر الاختبارات المختلفة في المختبر في مراحل مختلفة من التطور والقبول ، ولكن لا تعتبر كافية في الوقت الحالي لتحل محل الاختبارات الحيوانية اللازمة لتقييم سلامة المواد. من أجل تطوير عام لنموذج اختبار السمية الوراثية التقليدي ، تم تنفيذ بعض الأنشطة الجديدة. وتشمل هذه تحسين الاختبارات الحالية ، وتطوير اختبارات جديدة ، ووضع والتحقيق في النهج لتحسين دقة اختبار المختبر. بالإضافة إلى ذلك ، تم تطوير أدوات مفيدة مثل قواعد البيانات أو قوائم المواد الكيميائية المرجعية لدعم التقدم في هذا المجال.
يعتبر تقييم السمية الوراثية مكونًا رئيسيًا لتقييم سلامة الأدوية والمواد الكيميائية الصناعية ومبيدات الآفات والمبيدات الحيوية والمضافات الغذائية والمواد المضافة إلى مستحضرات التجميل والأدوية البيطرية وجميع المواد في سياق التشريعات الدولية المتعلقة بحماية الإنسان.
تتوفر العديد من فحوصات المختبر جيدة التنظيم ، وقد تم استخدامها بنجاح للتنبؤ بالسمية الجينية. ومع ذلك ، لا يُعتبر أنها تحل تمامًا محل اختبارات الحيوانات المستخدمة حاليًا لتقييم سلامة المواد. على مدار العقد الماضي ، تم تنفيذ أنشطة مهمة في جميع أنحاء العالم لتحسين استراتيجيات اختبارات السمية الوراثية ، سواء بالنسبة للبطارية الأساسية في اختبار المختبر واختبارات المتابعة في الجسم الحي. هذا يعكس حقيقة أن العلم يتقدم بشكل كبير وتم اكتساب خبرة مهمة في اختبار السموم التنظيمي السنوي 40 في هذا المجال. علاوة على ذلك ، لا تؤدي الحاجة إلى التأكد من إجراء فحوصات مختبرية إلى وجود عدد كبير من النتائج الإيجابية الخاطئة ، مما يؤدي إلى عدم ضرورة إجراء دراسات في الجسم الحي ، مما ينتج عنه آثار غير مرغوبة على رعاية الحيوانات.
اختبار السمية الوراثية
يشمل اختبار السمية الوراثية قياس الضرر الأولي للحمض النووي الذي يمكن إصلاحه وبالتالي عكسه ، وكذلك اكتشاف الأضرار الثابتة التي لا رجعة فيها (مثل طفرات الجينات وانحرافات الكروموسومات) التي يمكن أن تنتقل إلى الجيل التالي عندما تحدث في خلايا جرثومية. والاضطرابات في الآليات المشاركة في الحفاظ على سلامة الجينوم. للحصول على تقييم مناسب للسمية الجينية ، يجب تقييم نقاط النهاية الثلاثة الرئيسية (طفرة الجينات ، انحرافات الكروموسوم الهيكلي وانحرافات الكروموسوم العددية) ، لأن كل من هذه الأحداث تلعب دوراً في الإصابة بالسرطان والأمراض الوراثية.
تشمل البطارية القياسية في اختبار المختبر تحليل الطفرة العكسية البكتيرية (OECD TG 471) في المختبر ، اختبار انحراف الكروموسومات (OECD TG 473) ، في اختبار طفرة جينة خلايا الثدييات المختبرية (OECD TG 476] [Hprt] و TG 490 [MLA / tk]) وفي اختبار نواة خلايا الثدييات في المختبر (OECD TG 487) يجب أن يغطي أي اختبار تأكيدي في الجسم الحي نفس نقطة النهاية كما هو الحال في النتائج الإيجابية للمختبر. الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في اختبارات الجسم الحي اليوم تشمل اختبار نواة كريات الدم الحمراء في الثدييات (OECD TG 474) ، واختبار انحراف الكروموسومات في نخاع العظم في الثدييات (OECD TG 475) ، واختبار تحور جينات القوارض الجينية وخلايا الجراثيم المعدلة وراثياً (OECD TG 488) اختبار الذيل القلوي (OECD TG 489).
هل يمكن تحسين أداء اختبار السمية الوراثية؟
يتم البحث عن عدة خيارات لتحسين التقييم العام للسمية الجينية. خطة استراتيجية لمنع وتقليل استخدام الحيوانات في اختبار السمية الوراثية ، وتشريعات الاتحاد الأوروبي المختلفة سابقًا ، وحالة العلوم و EURL ECVAM (بناءً على الاحتياجات التنظيمية بين الجهود الأخيرة والمستمرة التي بذلتها مختلف المنظمات ، بما في ذلك ECVAM)
هناك ثلاثة اختبارات موصى بها في القطاعات التنظيمية المختلفة التي لها ثلاث توصيات بخصوص طفرة الجينات البكتيرية المختبرية ، واختبار لتحريض طفرة الجينات في خلايا الثدييات ، واختبار بطارية اختبار الحث ، واختلال الكروموسومات في المختبر واختبار النواة الصغيرة.