Η αξιολόγηση της γονιδιοτοξικότητας αποτελεί βασικό στοιχείο της αξιολόγησης της ασφάλειας οποιασδήποτε ουσίας. Υπάρχουν διάφορες δοκιμές in vitro σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και αποδοχής, αλλά δεν θεωρούνται σήμερα επαρκείς για την αντικατάσταση των δοκιμών σε ζώα που είναι απαραίτητα για την αξιολόγηση της ασφάλειας των ουσιών. Για μια γενική εξέλιξη του παραδοσιακού παραδείγματος δοκιμών γονιδιοτοξικότητας, έχουν πραγματοποιηθεί ορισμένες νέες δραστηριότητες. Αυτές περιλαμβάνουν τη βελτίωση των υφιστάμενων δοκιμών, την ανάπτυξη νέων δοκιμών και την καθιέρωση και διερεύνηση προσεγγίσεων για τη βελτιστοποίηση της ακρίβειας δοκιμής in vitro. Επιπλέον, έχουν αναπτυχθεί χρήσιμα εργαλεία όπως βάσεις δεδομένων ή λίστες χημικών αναφοράς για την υποστήριξη της προόδου στον τομέα αυτό.
Η αξιολόγηση της γονιδιοτοξικότητας αποτελεί βασικό στοιχείο της αξιολόγησης της ασφάλειας των φαρμάκων, των βιομηχανικών χημικών, των φυτοφαρμάκων, των βιοκτόνων, των προσθέτων τροφίμων, των καλλυντικών πρόσθετων, των κτηνιατρικών φαρμάκων, όλων των ουσιών στο πλαίσιο της διεθνούς νομοθεσίας για την προστασία του ανθρώπου.
Διάφορες καλά δομημένες δοκιμασίες in vitro είναι διαθέσιμες και έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για την πρόβλεψη της γονιδιοτοξικότητας. Ωστόσο, δεν θεωρείται ότι αντικαθιστούν πλήρως τις δοκιμές που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στις δοκιμές σε ζώα για την αξιολόγηση της ασφάλειας των ουσιών. Κατά την τελευταία δεκαετία, πραγματοποιήθηκαν σημαντικές δραστηριότητες παγκοσμίως για τη βελτιστοποίηση στρατηγικών για δοκιμές γονιδιοτοξικότητας τόσο για τη βασική δοκιμαστική μπαταρία in vitro όσο και για τις in vivo δοκιμές παρακολούθησης. Αυτό αντανακλά το γεγονός ότι η επιστήμη προχωράει σημαντικά και έχει αποκτηθεί σημαντική εμπειρία στην ετήσια κανονιστική τοξικολογική δοκιμή 40 σε αυτόν τον τομέα. Επιπλέον, η ανάγκη εξασφάλισης δοκιμών in vitro δεν παράγει υψηλό αριθμό ψευδών θετικών αποτελεσμάτων, προκαλώντας περιττές μελέτες in vivo, με αποτέλεσμα να προκαλούνται ανεπιθύμητες ενέργειες για την καλή διαβίωση των ζώων.
Δοκιμή γονοτοξικότητας
δοκιμής γονιδιοτοξικότητας, η μέτρηση της στερέωσης το οποίο μπορεί να είναι, και έτσι εκκινητής DNA είναι αναστρέψιμη βλάβη, και εμφανίζεται επίσης στα βλαστικά κύτταρα του κατεστραμμένου σκληρού και μη αναστρέψιμες οποία μπορούν να μεταδοθούν στην επόμενη γενεά (δηλ, γονιδιακές μεταλλάξεις και χρωμοσωματικές ανωμαλίες) περιλαμβάνει την ανίχνευση. και διαταραχή στους μηχανισμούς που εμπλέκονται στη διατήρηση της ακεραιότητας του γονιδιώματος. για την κατάλληλη αξιολόγηση της γονοτοξικότητας να συμμετέχουν στην κληρονομική νόσο, καρκινογένεση και κάθε ένα από αυτά τα γεγονότα, θα πρέπει να αξιολογούνται τρεις παραμέτρους (γονιδιακές μεταλλάξεις, χρωμοσωμικές ανωμαλίες, δομικές και αριθμητικές χρωμοσωμικές εκτροπές).
Πρότυπο in vitro μπαταρία δοκιμή in vitro δοκιμασία βακτηριακής ανάστροφης μετάλλαξης (OECD TG 471) περιέχει. Δεν θα έπρεπε εξέταση χρωμοσωμικής παρέκκλισης (OECD TG 473), in vitro δοκιμή κυτταρικής γονιδιακής μετάλλαξης θηλαστικών (OECD TG 476 [HPRT] και TG 490 [MLA / tk]) και in vitro δοκιμή μικροπυρήνων κυττάρων θηλαστικών (OECD TG 487) Κάθε επιβεβαιωτική in vivo δοκιμή παρακολούθησης θα πρέπει να καλύπτει το ίδιο τελικό σημείο με τα θετικά αποτελέσματα in vitro. Επί του παρόντος, η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη in vivo δοκιμασίες, δοκιμή ερυθροκυττάρων μικροπυρήνων θηλαστικών (OECD TG 474), μυελού των οστών δοκιμή χρωμοσωμικών εκτροπών θηλαστικών (OECD TG 475) διαγονιδιακό τρωκτικό σωματικών και ποσοτικός προσδιορισμός κυτταρικής γονιδιακής μετάλλαξης βλαστικής (OECD TG 488) και in vivo θηλαστικών δοκιμή αλκαλίων (OECD TG 489).
Μπορεί να βελτιωθεί η απόδοση της δοκιμής γονιδιοτοξικότητας;
Απαιτούνται διάφορες επιλογές για τη βελτίωση της συνολικής αξιολόγησης της γονιδιοτοξικότητας. ένα στρατηγικό σχέδιο για τη δοκιμή γονιδιοτοξικότητας για την πρόληψη και τη μείωση της χρήσης των ζώων πριν από διαφορετική νομοθεσία της ΕΕ, η κατάσταση της επιστήμης και της ΕΑΕΕ ECVA Ι (ECVA'm συμπεριλαμβανομένης της τελευταίας που αναλαμβάνονται από διάφορους οργανισμούς και με βάση τις ανάγκες των ρυθμιστικών αρχών από τις συνεχιζόμενες προσπάθειες)
Σε διαφορετικές υλοποιήσεις οι επιθυμητές δοκιμές είναι τρεις τομέας συνιστάται in vitro βακτηριακή μετάλλαξη γονιδίων, μια δοκιμή για την επαγωγή μεταλλάξεων γονιδίου σε κύτταρα θηλαστικών, η οποία περιλαμβάνει ένα πηνίο δοκιμή για μια δοκιμή επαγωγής είναι ένα τεστ χρωμοσωμικές ανωμαλίες και μικροπυρήνων in vitro.