जीनोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन किसी भी पदार्थ के सुरक्षा मूल्यांकन के एक आवश्यक घटक का प्रतिनिधित्व करता है। विभिन्न इन विट्रो परीक्षण विकास और स्वीकृति के विभिन्न चरणों में उपलब्ध हैं, लेकिन वर्तमान में पदार्थों की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक पशु परीक्षण को प्रतिस्थापित करने के लिए पर्याप्त नहीं माना जाता है। पारंपरिक जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण प्रतिमान के समग्र सुधार के लिए, कुछ नई गतिविधियाँ शुरू की गई हैं। इनमें मौजूदा परीक्षणों में सुधार करना, नए परीक्षण विकसित करना और इन विट्रो परीक्षण सटीकता को अनुकूलित करने के लिए दृष्टिकोण बनाना और शोध करना शामिल है। इसके अलावा, इस क्षेत्र में प्रगति का समर्थन करने के लिए डेटाबेस या संदर्भ रसायनों की सूची जैसे उपयोगी उपकरण विकसित किए गए हैं।

जीनोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन मानव सुरक्षा के लिए अंतरराष्ट्रीय कानून के संदर्भ में दवाओं, औद्योगिक रसायनों, कीटनाशकों, बायोसाइड्स, खाद्य योजक, कॉस्मेटिक योजक, पशु चिकित्सा दवाओं, किसी भी पदार्थ के सुरक्षा मूल्यांकन का एक अनिवार्य घटक है।

 विभिन्न प्रकार के सुस्थापित इन विट्रो परीक्षण उपलब्ध हैं और जीनोटॉक्सिसिटी की भविष्यवाणी करने के लिए उनका सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। हालाँकि, उन्हें वर्तमान में पदार्थों की सुरक्षा का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले पशु परीक्षण को पूरी तरह से प्रतिस्थापित करने वाला नहीं माना जाता है। पिछले एक दशक में, बुनियादी इन विट्रो टेस्ट बैटरी और इन विवो फॉलो-अप परीक्षण दोनों के संबंध में जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण के लिए रणनीतियों को अनुकूलित करने के लिए दुनिया भर में महत्वपूर्ण गतिविधियां शुरू की गई हैं। यह इस तथ्य को दर्शाता है कि विज्ञान काफी आगे बढ़ चुका है और इस क्षेत्र में विनियामक विष विज्ञान परीक्षण के 40 वर्षों का महत्वपूर्ण अनुभव प्राप्त हुआ है। इसके अलावा, यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि इन विट्रो परीक्षण बड़ी संख्या में गलत सकारात्मक परिणाम न दें जो विवो अध्ययनों में अनावश्यक ट्रिगर करते हैं, इस प्रकार पशु कल्याण के लिए अवांछनीय प्रभाव पैदा करते हैं।

जीनोटॉक्सिसिटी टेस्ट

जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण में डीएनए प्राथमिक क्षति को मापना शामिल है जो मरम्मत योग्य है और इस प्रकार प्रतिवर्ती है, साथ ही निश्चित और अपरिवर्तनीय क्षति (यानी जीन उत्परिवर्तन और क्रोमोसोमल विपथन) का पता लगाता है, जो कि रोगाणु कोशिकाओं में होने पर, अगली पीढ़ी को प्रेषित किया जा सकता है। और जीनोम की अखंडता को बनाए रखने में शामिल तंत्र में गड़बड़ी। जीनोटॉक्सिसिटी के पर्याप्त मूल्यांकन के लिए, तीन मुख्य समापन बिंदुओं (जीन उत्परिवर्तन, संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन, और संख्यात्मक गुणसूत्र विपथन) का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, क्योंकि इनमें से प्रत्येक घटना कार्सिनोजेनेसिस और वंशानुगत रोगों में भूमिका निभाती है।

 इन विट्रो परीक्षणों की मानक बैटरी में इन विट्रो में बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख (ओईसीडी टीजी 471) शामिल हैं। स्तनधारी क्रोमोसोमल विपथन परीक्षण (ओईसीडी टीजी 473), इन विट्रो स्तनधारी सेल जीन उत्परिवर्तन परीक्षण (ओईसीडी टीजी 476 [एचपीआरटी] और टीजी 490 [एमएलए /) शामिल हैं। टीके]) और इन विट्रो स्तनधारी कोशिका माइक्रोन्यूक्लियस परख (ओईसीडी टीजी 487) किसी भी पुष्टिकारक इन विवो अनुवर्ती परीक्षण को उसी समापन बिंदु को कवर करना चाहिए जो इन विट्रो में सकारात्मक परिणाम देता है। आज विवो परीक्षणों में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले स्तनधारी एरिथ्रोसाइट माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण (ओईसीडी टीजी 474), स्तनधारी अस्थि मज्जा क्रोमोसोमल विपथन परीक्षण (ओईसीडी टीजी 475), ट्रांसजेनिक कृंतक दैहिक और रोगाणु कोशिका जीन उत्परिवर्तन विश्लेषण (ओईसीडी टीजी 488) और विवो स्तनधारी हैं। क्षार-पूंछ परख (ओईसीडी टीजी 489)।

क्या जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण के प्रदर्शन में सुधार किया जा सकता है?

जीनोटॉक्सिसिटी के समग्र मूल्यांकन में सुधार के लिए विभिन्न विकल्पों की खोज की जा रही है। विभिन्न यूरोपीय संघ कानूनों, विज्ञान की स्थिति और EURL ECVAM (ECVAM) सहित विभिन्न संगठनों द्वारा किए गए नवीनतम और चल रहे प्रयासों के बीच नियामक आवश्यकताओं के आधार पर, जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण में जानवरों के उपयोग को रोकने और कम करने के लिए एक रणनीतिक योजना।

विभिन्न नियामक क्षेत्रों में अनुरोधित परीक्षण तीन सिफारिशें हैं: इन विट्रो बैक्टीरियल जीन उत्परिवर्तन, स्तनधारी कोशिकाओं में जीन उत्परिवर्तन को प्रेरित करने के लिए एक परीक्षण, प्रेरण के लिए एक परीक्षण सहित एक परीक्षण बैटरी, इन विट्रो क्रोमोसोमल विपथन और माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण।