Posouzení genotoxicity představuje klíčovou složku hodnocení bezpečnosti jakékoli látky. Různé testy in vitro jsou k dispozici v různých stadiích vývoje a přijatelnosti, ale v současné době nejsou považovány za dostatečné pro nahrazení testů na zvířatech nezbytných pro posouzení bezpečnosti látek. Pro obecný vývoj tradičního paradigmatu testování genotoxicity byly provedeny některé nové aktivity. Mezi ně patří zdokonalení stávajících testů, vývoj nových testů a stanovení a zkoumání přístupů k optimalizaci přesnosti testů in vitro. Pro podporu pokroku v této oblasti byly navíc vyvinuty užitečné nástroje, jako jsou databáze nebo referenční chemické seznamy.
Posouzení genotoxicity je klíčovou složkou hodnocení bezpečnosti léčiv, průmyslových chemikálií, pesticidů, biocidů, potravinářských přídatných látek, kosmetických přísad, veterinárních léčiv, všech látek v kontextu mezinárodních právních předpisů o ochraně člověka.
K dispozici jsou různé dobře strukturované in vitro testy, které byly úspěšně použity k predikci genotoxicity. Nepovažují se však za zcela nahrazující v současné době používané zkoušky na zvířatech, aby se vyhodnotila bezpečnost látek. V posledním desetiletí byly na celém světě provedeny významné aktivity pro optimalizaci strategií pro testy genotoxicity, a to jak pro základní testovací baterii in vitro, tak pro následné testy in vivo. To odráží skutečnost, že věda značně pokročila a v této oblasti byly v každoročním regulačním toxikologickém testu 40 získány značné zkušenosti. Kromě toho potřeba zajistit, aby testy in vitro nevedly k velkému počtu falešně pozitivních výsledků, což by vedlo ke zbytečným studiím in vivo, což by vedlo k nežádoucím účinkům na dobré životní podmínky zvířat.
Test genotoxicity
Test genotoxicity zahrnuje měření primárního poškození DNA, které může být opraveno a tedy reverzibilní, stejně jako detekci fixního a nevratného poškození (tj. Genových mutací a chromozomálních aberací), které mohou být přenášeny na další generaci, když se vyskytují v zárodečných buňkách. a poruchy v mechanismech podílejících se na zachování integrity genomu. Pro adekvátní posouzení genotoxicity by měly být vyhodnoceny tři hlavní sledované parametry (genová mutace, strukturní chromozomové aberace a numerické chromozomové aberace), protože každá z těchto událostí hraje roli v karcinogenezi a dědičných onemocněních.
Standardní in vitro testovací baterie zahrnuje analýzu bakteriální reverzní mutace (OECD TG 471) in vitro, chromozomální aberační test (OECD TG 473), in vitro test mutace genů savčích buněk (OECD TG 476 [Hprt] a TG 490 [MLA / tk]) a mikronukleárnímu testu na savčích buňkách in vitro (OECD TG 487) Jakýkoli potvrzující in vivo kontrolní test by měl pokrýt stejný koncový bod jako pozitivní výsledky in vitro. Mezi nejpoužívanější testy in vivo patří dnes mikronukleární test savčích erytrocytů (OECD TG 474), test chromozomální aberace savců v kostní dřeni (OECD TG 475), transgenní somatická analýza somatických a genových mutací genových buněk (OECD TG 488) a in vivo. alkalické reakce (OECD TG 489).
Může být zlepšen výkon testu genotoxicity?
Snaží se o zlepšení celkového hodnocení genotoxicity. Strategický plán prevence a omezování používání zvířat při testování genotoxicity, dříve odlišných právních předpisech EU, stavu vědy a EURL ECVAM (založené na regulačních potřebách mezi nejnovějším a probíhajícím úsilím různých organizací, včetně ECVAM)
Existují tři doporučené testy v různých regulačních sektorech, které mají tři doporučení pro in vitro mutaci bakteriálních genů, test na indukci genové mutace v savčích buňkách, test na indukční testovací baterii, in vitro chromozomální abnormalitu a mikronukleární test.